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基于整合证据链的白鲜皮粉末致肝损伤病例实验研究
针对白鲜皮可能导致肝损伤的问题,该文对1例典型的单独服食白鲜皮粉末导致肝损伤病例进行临床和实验室系统研究.按照《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》推荐的整合证据链方法对该病例进行诊断研究.通过临床病史、生化学和影像学等检查,排除基础疾病以及病毒性、自身免疫性、酒精性等易混淆肝病对诊断的影响;通过服药史调查,排除其他药物对诊断的影响,该患者仅服食1种药物,怀疑该患者为"白鲜皮粉末"导致药物性肝损伤.进一步按照《中国药典》对患者服食药物进行质量检查,符合白鲜皮项下规定;采用DNA条形码鉴定,ITS2序列BLAST比对,与植物白鲜Dictamnus dasycarpus相似度为100%;检测外源性有害物质,重金属、农残、微生物毒素均未超过相关标准的规定;采用液相高分辨质谱联用仪及Agi-lent Fake TCM-Drugs数据库检查,未发现化学药物添加.综上,确定该病例为单独服用白鲜皮粉末(15 g/日,超过药典规定用量)导致药物性肝损伤.该文按照《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》,从临床到实验室系统检查,确认了1例单独服食白鲜皮粉末致药物性肝损伤的典型病例,为后续研究白鲜皮及其相关制剂的肝损伤风险提供了直接和可靠证据.
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基于整合证据链的中草药相关肝损伤诊断方法解读——以何首乌为例
目的 以何首乌为例,解读中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury, HILI)客观诊断整合证据链(integrated evidence chain, iEC)法的适用性和优势.方法 以2007年1月—2016年12月解放军第三〇二医院收治的145例发病前有何首乌及其制剂服用史的HILI患者为研究对象,对比新建立的iEC法和常规应用的罗素优克福因果关系评估方法(Roussel-Uclaf causality assessment method, RUCAM)的诊断效能和因果关系判断的异同.结果 145例HILI患者的RUCAM相关性评分以"很可能"为主(n=74, 51.0%).而这些RUCAM相关性评分为"很可能"的患者中,经iEC法构建证据链后, 5例达到"确定诊断",54例达到"临床诊断",15例为"疑似诊断",分别占iEC法相同诊断级别HILI患者的71.4%、53.5%和40.5%.RUCAM相关性评分仅为"很可能"(5例)和"可能"(2例)级别的7例患者,通过iEC法构建证据链可达到"确定诊断".经iEC法客观辨识后,无慢性肝病(chronic liver diseases, CLDs)基础和有CLDs基础的HILI患者的诊断级别变化不大(P>0.05),而有CLDs基础HILI患者的RUCAM相关性评分级别较无CLDs基础HILI患者明显下降(P<0.001).结论 iEC法与RUCAM法的总体一致性较好,iEC法是适用于临床影响因素较为复杂的HILI诊断和因果关系评价,对有基础肝病的药物性肝损伤患者仍有较好的适用性.
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中药药源性肝损伤因果关系的评价策略和方法
中药药源性肝损伤是中药临床应用中常见的严重不良反应之一,一直困扰着中药新药研发、临床安全用药及产业化发展.阐明肝损伤与中药之间的因果关系是极具挑战的国际性难题,也是正确认识中药安全性问题的前提和关键.然而,由于中药自身的复杂性以及临床上影响中药药源性肝损伤的因素众多,患者肝损伤与中药之间的因果关系更是难以评价;同时现有的评价方法主要是针对临床诊疗设计的,不适用于中药新药的研发以及上市后再评价.为此,本文综述分析了国内外主要因果关系评价方法的类型和优缺点,进一步以新药研发中的药源性肝损伤因果关系评价为目标,结合中药复杂性特点,提出基于整合证据链的中药药源性肝损伤因果关系评价新策略和新方法,以期科学厘定患者肝损伤与中药之间的因果关系,提高中药新药研发成功率,更好地发现、规避和防范中药药源性肝损伤风险,为公众健康服务.
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《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》诊疗策略解读
随着中草药在全球范围的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善,中药、天然药物及其相关制剂引起肝损伤的报道呈增加趋势,引起人们较大关注和重视.由于缺少特异性诊断指标,药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的准确诊断仍然是国际性难题.而由于中草药具有组成和用法的复杂性特点,如中草药品种混淆、炮制不当、有害物质污染等质量相关因素,以及中西药配伍、未辨证用药、患者自身体质等影响因素的复杂性,造成中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)在临床上常出现难以准确诊断或者诊断不准确的情况.此外,限于对中草药安全用药知识的科普不足、公众对中草药不良反应的相关知识和认知水平的局限性,目前还存在一些对中草药毒副反应的错误认识以及误导性舆论,不利于提高中草药临床用药安全水平.为了规范和提高HILI诊断的准确性和客观性,促进中草药安全用药水平发展,近中华中医药学会研究发布了国内外首个专门针对HILI的诊疗技术标准——《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》.针对该指南内容,分析解读可能导致HILI误诊的影响因素,重点解读该指南所推荐采用的中草药肝损伤客观诊断证据链策略的技术适用性及优势,为中、西医医务人员和科研人员更好地使用该指南提供参考.
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187例中草药及其制剂导致肝损伤病例前瞻性临床研究
目的 观察中草药及其制剂导致肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)的临床特征.方法 前瞻性分析2015年9月至2016年6月解放军第三○二医院187例HILI住院患者一般情况、用药史、生化指标、预后、三种诊断方法(整合证据链法iEC、结构化专家意见SEOP、因果关系评分RUCAM)诊断结果 差异.结果137例HILI患者为女性,年龄18～81岁,多发年龄段为40～59岁,中药开始应用至发生肝损伤的平均时间为60 d,139例(74.3％)临床分型为肝细胞损伤型;导致HILI的中药治疗疾病排在前5位的有:胃炎(8.0％)、椎间盘突出(5.3％)、失眠(4.8％)、脱发(4.8％)、银屑病(4.3％).导致HILI中药汤剂及中成药的组方中,含既往有肝毒性报道的前5位中草药:何首乌(n=21)、延胡索(n=10)、大黄(n=9)、柴胡(n=8)、补骨脂(n=7).29例(15.5％)发生肝硬化,30例(16.0％)形成慢性,死亡3例(1.6％).187例HILI患者中,iEC法临床诊断率为47.6％,SEOP法临床诊断率为29.9％;HILI/DILI构成比方面,iEC法、RUCAM法及SEOP法结果分别为23.2％、48.7％、14.6％.结论 中草药及其制剂可导致肝损伤,应重视中药肝毒性,整合证据链法能够提高HILI临床诊断率,降低HILI/DILI构成比.
