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尼莫地平/川芎嗪双载药纳米粒的体内药动学和脑组织分布研究
制备尼莫地平/川芎嗪双载药纳米粒(NMD/TMP-NPs),考察其体内药动学行为和脑组织分布情况,探讨双载药纳米粒用于提高药物疗效的可能性.该试验采用复乳法制备NMD/TMP-NPs,超速离心法测其包封率和载药量,透析法测其体外释放,并以NMD混悬液、NMD/TMP混悬液、NMD-NPs混悬液、(NMD-NPs+ TMP)混悬液为对照组,考察大鼠尾静脉注射NMD/TMP-NPs混悬液后NMD的体内药动学行为和脑内分布情况.所制备纳米粒中NMD的包封率和载药量分别为(79.71±0.73)％,(1.74±0.02)％,TMP的包封率和载药量为(40.26±1.51)％,(4.38±0.16)％;制成纳米粒后,其体外释放具有缓释特点.体内药动学和组织分布主要参数:NMD混悬液、NMD/TMP混悬液、NMD-NPs混悬液、(NMD-NPs+ TMP)混悬液、NMD/TMP-NPs混悬液t1/2β分别为(1.097±0.146),(1.055±0.06),(1.950±0.140),(1.860±0.096),(2.497±0.475)h,CL分别为(0.778±0.098),(1.133±0.111),(0.247±0.023),(0.497±0.040),(0.297±0.024)h·L-1,AUC0-∞分别为(514.218±60.383),(352.916±33.691),(1 618.429±240.198),(804.110±75.804),(1 349.058±215.497) μg·h·L-1;各组脑内AUC0-t分别为0.301 9,0.624 8,1.068 6,1.313 0,1.046 5 mg·L-1.结果表明NPs延缓了NMD在体内的消除,加入TMP或制备为双载药纳米粒均可明显改善NMD体内药动学行为,并显著提高NMD脑内含量.
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降钙素/葛根素双载药纳米粒的制备及体外释药的研究
目的 制备以壳聚糖(chitosan,CS)修饰的降钙素/葛根素聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒(chitosan-calcitonin/puerarin-PLGA-dual-loaded nanoparticles,CS-CT/PR-NPs),并考察其理化性质及体外释药特性.方法 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为载体材料,采用复乳溶剂蒸发法制备壳聚糖修饰的降钙素/葛根素聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒;正交实验优化其处方工艺;透射电镜及激光粒度仪分别考察其形态、粒径和Zeta电位,高速离心法测定包封率及载药量双载药纳米粒;透析袋法考察其体外释药特性.结果 制备的壳聚糖修饰的降钙素/葛根素聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒外观呈椭圆形,平均粒径为(190±2.65)nm,多分散指数为(0.117±0.027),Zeta电位为(16.5±1.08) mV,降钙素的包封率和载药量分别为(75.7±1.15)％,(3.47±0.31)％,葛根素的包封率和载药量分别为(50.9±1.08)％,(4.68±0.19)％;体外释药具有缓释特征.结论 本实验成功制备载有双药的壳聚糖修饰的降钙素/葛根素聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒,2种药物的包封率均较高,体外释药均具有明显的缓释特征,为提高降钙素的口服生物利用度提供了可能,也为双载药纳米粒的制备提供实验参考.
关键词： 降钙素 葛根素 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 双载药纳米粒 体外释药 -
尼莫地平/川芎嗪双载药纳米粒的制备及脑内分布研究
目的 制备尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]双载药纳米粒(nimodipine/tetramethylpyrazine-PLGA-nanoparticles,NMD/TMP-PLGA-NPs),考察其体外释药特性和脑内分布情况.方法 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为载体材料,采用改良的自乳化溶剂挥发法制备尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒,正交设计实验优化其处方工艺;透射电子显微镜观察纳米粒形态;激光粒度仪测定其粒径和Zeta电位;高速离心法测定其包封率及载药量;透析袋法考察其体外释药特性;以尼莫地平原料药和尼莫地平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒为对照组,考察大鼠尾静脉注射尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒后尼莫地平的脑内分布情况.结果 制备的尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(631.60±3.20) nm,PDI为(0.097±0.007),Zeta电位为(-29.25±1.87)mV,尼莫地平包封率和栽药量为(76.25±1.18)％,(1.24±0.01)％,川芎嗪包封率和载药量为(39.30±1.00)％,(6.34±0.11)％;体外释药具有缓释特征;尼莫地平组、尼莫地平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒组和尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒组中脑内AUC0→t分别为0.268 3,0.459 6,0.881 5 μg· min· mL-1,且加入川芎嗪后尼莫地平更快达到脑内高浓度.结论 本实验成功制备了尼莫地平/川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物双载药纳米粒,其体外释药具有明显缓释特征,加入川芎嗪制备纳米粒可显著提高尼莫地平脑内含量.
关键词： 尼莫地平 川芎嗪 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 双载药纳米粒 脑内分布
