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基于整合药理学的中药注射剂质量风险管控策略及关键技术
该文聚焦于中药注射剂质量风险问题,通过分析其重大技术需求,提出中药整合药理学研究策略,进而构建了中药注射剂质量风险管控关键技术体系.然后以生脉注射液为例,研究建立了基于整合药理学的中药注射剂质量风险管控方法.
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基于中药整合药理学平台的百合地黄汤治疗抑郁症的作用机制研究
经典名方百合地黄汤经化裁可用于多种病因所致抑郁,但目前多为基础理论研究或临床研究,缺乏对其活性成分及其作用机制的研究.该文以经典名方百合地黄汤为研究对象,借助中药整合药理学平台(TCMIP) 探讨其活性成分、作用靶点和作用机制.该研究共预测得到10个活性成分,其中百合成分4个,分别为6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,26-二羟基-Δ5-胆甾烯-16,22-二氧代-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷、岷江百合苷D、百合皂苷、百合苷C;地黄成分6个,分别为谷氨酸、蔗糖、苍耳苷、腺苷、L-精氨酸、甘露三糖.其作用机制涉及54个关键药靶及嘌呤代谢、氨基酸代谢障碍、神经营养因子、雌激素信号通路等相关生物过程和代谢通路.这些靶点及通路均与文献报道的抑郁症发病机制相吻合,证明TCMIP在预测中药及复方作用机制方面具有较高的准确性.此外,研究还显示百合地黄汤在帕金森病、抗肿瘤、儿童急性白血病的治疗中存在一定的应用价值.该研究为进一步研究百合地黄汤抗抑郁作用机制提供科学依据,同时为经典名方的研究提供了新的研究思路.
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基于中药整合药理学平台分析保元解毒汤干预恶性肿瘤作用机制研究
目的 前期研究发现,保元解毒汤可以改善恶性肿瘤模型生存质量,延长生存期,提示本方可能对恶性肿瘤有多靶点治疗效应.因此,基于整合药理学平台,运用网络药理学研究方法,开展保元解毒汤针对恶性肿瘤的靶标发现和机制研究.方法 基于中药整合药理学平台(integrative pharmacology platform of TCM,TCM-IP;www.tcmip.cn),搜索保元解毒汤的化学成分,设置相似性分数≥0.8,预测保元解毒汤干预恶性肿瘤的主要活性成分和作用靶点,建立药物靶标与疾病靶标的相互作用网络,富集分析候选靶标参与的功能和通路,构建核心成分—关键靶标—主要通路交互网络图.结果 在预测出的保元解毒汤147个活性成分中,人参皂苷Rg3、鸟头碱、黄芪甲苷、阿魏酸、绿原酸和甘草酸苷等主要活性成分可以从调节免疫功能、抑制肿瘤浸润转移等途径参与对恶性肿瘤的干预,并且与细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase,CDK)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等62个关键靶标具有相互作用,通过趋化因子、表皮生长因子和血管内皮生长因子等信号通路,参与抗恶性肿瘤转移、抗肿瘤免疫反应等关键病理环节的调控.结论 初步揭示了保元解毒汤干预恶性肿瘤的活性成分、作用靶标和相关信号通路,为进一步的药效物质基础和作用机制研究提供了理论依据.
