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欣胃颗粒对胃癌前病变大鼠STAT3、p-STAT3信号通路的影响
目的 探讨欣胃颗粒对胃癌前病变(precancerous lesion of gastric cancer,PLGC)大鼠信号传导及转录活化因子(signal transducers and activators of transcription,STATs)、酪氨酸磷酸化STAT3(p-STAT3)信号通路的影响.方法 96只Wistar大鼠随机分为空白对照组(空白组)16只,造模组80只.采用N-甲基-N′-硝基-亚硝基胍(MNNG)为主的复合因素造模法制备PLGC大鼠模型,将造模成功大鼠随机抽取75只分为模型组、维霉素组、欣胃颗粒低剂量组、欣胃颗粒中剂量组、欣胃颗粒高剂量组,每组15只.空白组随机抽取大鼠15只.空白组予普通标准饲料喂养,并予10 mL/kg生理盐水灌胃;欣胃颗粒低、中、高剂量组每日分别给予1.254、2.508、5.016 g/kg中药冲剂灌胃;模型组给予10 mL/kg生理盐水灌胃;维酶素组将维酶素片研碎制成0.1 g/mL的混悬液以10 mL/kg灌胃.均每日1次,给药12周.观察各组大鼠的一般状态(包括大鼠皮毛、活动度、进食进水量、粪便、体重及存活情况)和胃黏膜组织病理学的变化,观察其对STAT3、p-STAT3表达的影响.结果 与空白组比较,模型组STAT3、p-STAT3表达水平增高(P <0.05).欣胃颗粒各剂量组大鼠活动度、进食水量、体重等一般状态较模型组好转;与模型组比较,欣胃颗粒低、中、高剂量组,STAT3、p-STAT3表达水平降低,差异均有统计学意义(P <0.05);PLGC即肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)和异性增生(dysplasia,DYS)发生率均显著下降,差异有统计学意义(P <0.05).与维酶素组比较,欣胃颗粒中、高剂量组IM及DYS发生率均显著下降,差异有统计学意义(P <0.05),欣胃颗粒中、高剂量组STAT3、p-STAT3表达水平下降更显著,差异有统计学意义(P <0.05).结论 欣胃颗粒对PLGC大鼠胃黏膜组织病理具有明显改善作用,可下调STAT3、p-STAT3的表达以达到对抗PLGC的作用.
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STAT3、p-STAT3与Survivin在胃癌及其癌前病变组织中的表达及意义
目的 检测信号传导和转录激活因子-3(STAT3)、酪氨酸磷酸化STAT3(p-STAT3)及Survivin在胃癌及其癌前病变组织中的表达,探讨三者在胃癌组织中表达的关系及其临床病理意义.方法 采用免疫组化二步法检测91例胃癌及其配对正常胃黏膜、肠化生及异型增生组织中STAT3和Survivin蛋白的表达,其中50例胃癌组织检测了p-STAT3的表达.结果 STAT3、p-STAT3、Survivin蛋白在肠上皮化生(95.2%,71.4%,91.4%)、异型增生(85.7%,100%,100%)和胃癌组织(67.0%,60.0%,81.32%)中表达的阳性率均显著高于正常胃黏膜(6.6%,32%,3.9%),P<0.05;伴淋巴结转移胃癌组中STAT3、p-STAT3、Survivin蛋白表达的阳性率(67.7%,69.4%,86.8%)显著高于无淋巴结转移组(65.2%,35.7%,65.2%),P<0.05.在胃癌组织中STAT3与p-STAT3表达呈正相关(rk=0.288,P=0.013).结论 STAT3、p-STAT3及Survivin蛋白的过表达可能在胃癌的发生发展过程中起重要作用,是胃癌诊治中较有价值的标记物,但其具体分子病理学机制尚需进一步深入研究.
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胰腺癌bcl-xL、cyclin D1的表达及其与STAT3的相互关系
目的:探讨凋亡抑制基因bcl-xL、细胞周期蛋白(cyclin)D1在胰腺癌组织中的表达情况及其与活化的信号传导和转录激活因子-3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription-3,PSTAT3)、胰腺癌临床病理特征的相互关系.方法:采用免疫组织化学检测了41例胰腺癌组织和20例正常胰腺组织中PSTAT3、bcl-xL、cyclin D1、Ki67的蛋白表达,用TUNEL法检测41例胰腺癌组织中的凋亡指数(AI).结果:胰腺癌组织中PSTAT3、bcl-xL和cyclin D1蛋白的表达分别为70.7%(29例)、87.8%(36例)、61.0%(25例),明显高于正常胰腺组织.bcl-xL、cyclin D1蛋白的表达与PSTAT3的表达均呈正相关(P＜0.05),PSTAT3的表达与胰腺癌的临床分期、淋巴结转移、肿瘤细胞增殖指数(PI)、AI密切相关(P＜0.05).结论:胰腺癌组织中bcl-xL、cyclin D1的过度表达与PSTAT3密切相关,STAT3信号通路在胰腺癌的增殖凋亡过程中起重要作用.
