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肺岩宁颗粒干预细胞周期G_1/S检测点调控信号抗Lewis肺癌细胞增殖的研究
目的 观察肺岩宁颗粒对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长、肿瘤细胞周期分布,以及G_1/S检测点调控信号RB-E2F1生物轴的影响.方法 采用C57BL/6小鼠,造模并随机分为6组:模型组、顺铂组、肺岩宁煎剂组(煎剂组)、肺岩宁颗粒低剂量组(低剂量组,0.3 g)、肺岩宁颗粒中剂量组(中剂量组,0.6 g)、肺岩宁颗粒高剂量组(高剂量组,1.2 g).造模后顺铂组1、3、5天腹腔注射顺铂0.1 mg,其他各组分别灌胃给药14天,观察各组治疗后抑瘤率、瘤重、体重,流式细胞术检测细胞周期时相分布,RT-PCR测定肿瘤组织视网膜母细胞瘤蛋白(RB)-腺病毒E2启动子结合转录因子(E2F1)的mRNA表达,Western blot检测RB、E2F1蛋白表达.结果 各用药组瘤重低于模型组(P<0.05,P<0.01),中剂量组体重明显高于模型组和顺铂组(P<0.05,P<0.01).流式细胞术发现中剂量组的G_0/G_1比例较模型组、顺铂组和煎剂组显著增多(P<0.01),癌细胞增殖指数明显降低(P<0.01,P<0.05).RT-PCR显示中剂量组E2F1 mRNA水平明显低于模型组、顺铂组和煎剂组(P<0.01);中剂量组RB mRNA表达明显高于模型组、顺铂组和煎剂组 (P<0.01).Western blot分析显示中剂量组较模型组和顺铂组明显抑制E2F1蛋白表达(P<0.05),并较模型组、顺铂组和煎剂组明显增加RB蛋白表达(P<0.05).结论 肺岩宁颗粒抑制Lewis肺癌肿瘤生长与干预细胞周期时相分布有关,能使癌细胞较多的阻滞在细胞周期G_0/G_1期,通过抑制E2F1,增强RB表达,从而干预细胞周期G_1/S检测点信号通路中RB-E2F1生物轴实现抗肺癌增殖.
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肺岩宁颗粒对Lewis肺癌细胞周期G1/S检测点信号通路中MDM2-P53生物轴的影响
目的:观察肺岩宁颗粒对Lewis肺癌小鼠细胞周期G1/S检测点信号通路中MDM2-P53生物轴的影响.方法:采用C57BL/6小鼠,造模并随机分为6组:模型组、顺铂组、肺岩宁煎剂组、肺岩宁颗粒低剂量组、肺岩宁颗粒中剂量组、肺岩宁颗粒高剂量组,进行相应药物干预.观察各组抑瘤率、瘤重、体质量、去瘤体质量,流式细胞术检测细胞周期时相分布,RT-PCR测定肿瘤组织MDM2、P53的mRNA表达.结果:肺岩宁颗粒中剂量组瘤重显著低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.01),与顺铂组比较差异无统计学意义.肺岩宁颗粒中剂量组体质量与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；与顺铂组比较,体质量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01)；肺岩宁颗粒中剂量组去瘤后体质量显著高于煎剂组,模型组、顺铂组,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).流式细胞术发现肺岩宁颗粒中剂量组的G0/G1比例较模型组和顺铂组显著增多,癌细胞增殖指数也明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).RT-PCR显示肺岩宁颗粒中剂组MDM2 mRNA水平明显低于模型组、顺铂组、煎剂组,差异有统计学意义(P＜0.01)；肺岩宁颗粒中剂组P53 mRNA表达明显高于模型组、顺铂组和煎剂组,差异有统计学意义(P＜0 01).肺岩宁颗粒高剂量组无小鼠存活,考虑与颗粒剂溶解度有关.结论:在Lewis肺癌模型中,调节细胞周期G1/S检测点信号通路MDM2-P53生物轴可能是肺岩宁颗粒抗肺癌增殖的重要途径之一.
关键词： Lewis肺癌 肺岩宁 细胞周期 G1/S检测点 MDM2-P53生物轴 -
细胞周期素D与G1/S检测点相关信号传导途径
细胞周期素D (cyclin D) 家族的3位成员,是先启动细胞周期G1/S检测点调控的周期蛋白因子.研究发现,cyclin D家族的作用机制与众多癌基因、抑癌基因信号传导途径均存在着密切联系.本文就目前已知的细胞G1/S检测调控点与cyclin D相关信号传导途径的进展作一综述.
