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狼疮静颗粒对自发性狼疮小鼠肾狼疮样改变抑制作用的实验研究
目的探讨中药狼疮静颗粒对自发性狼疮(NZB/NZW F1)小鼠狼疮样改变的抑制作用及其机制.方法应用狼疮静颗粒、泼尼松及狼疮静合泼尼松3组药物,对3月龄雌性BW狼疮模型小鼠进行干预治疗6～12周,观察对各组小鼠病情发展动态变化、CD4+、CD8+细胞和CD54表达改变及对肾小球病理变化的影响.结果中西药物均能改善系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠狼疮样改变的部分症状和血浆CD4+、CD8+细胞分布,抑制血清细胞黏附分子-1(ICAM-1)含量升高和外周血淋巴细胞表面CD54的高表达,抑制肾小球萎缩和系膜细胞的增殖,以狼疮静结合泼尼松组效果明显为优.结论狼疮静颗粒能有效控制并改善模型小鼠狼疮样发病及进程,并能调节模型小鼠细胞免疫功能,抑制过亢的免疫反应,对狼疮样肾炎的病理变化有改善作用,结合西药后可协同发挥疗效并显示出疗效优势.
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独特型多肽对狼疮样肾炎小鼠肾脏的保护作用
目的SNF1小鼠抗-dsDNA抗体独特型的多肽对SNF1,B/W,MRL/+小鼠的肾脏有保护作用,本研究探讨这种抗体对其他种属小鼠是否有保护作用.方法雌性GVHD狼疮样肾炎小鼠(C57BL/10 x DBA/2)F127只,其中12只为肾炎模型对照组小鼠,15只为皮下注射多肽实验组小鼠.
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狼疮样肾炎小鼠模型研究进展
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以体内产生抗核抗体为特征的自身免疫性疾病,其病因目前未明,一般认为是遗传、环境、内分泌、感染等因素相互作用的结果.狼疮样肾炎小鼠模型与人SLE发病机制和病理变化等有着相似特点,是研究SLE、筛选抗炎免疫药物较理想的实验性病理模型.本文对近年来狼疮样肾炎小鼠模型制备的方法及评价进行了综述.
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B7-1人-鼠嵌合抗体对小鼠狼疮样肾炎模型的免疫干预效应
目的：在运用化学法建立小鼠狼疮样肾炎模型并对其进行生物学鉴定的基础上，探讨B7-1人-鼠嵌合抗体阻断B7／D28信号通路对小鼠狼疮样肾炎模型病理损伤的逆转效应。方法：取6周龄雌性C57 BL／6 J小鼠，予一次性腹腔注射Pristane 0.5ml／只，每月定期检测小鼠的尿蛋白、ANA及肾脏病理学改变。取尿蛋白含量达到＋＋，ANA荧光强度达到＋＋的小鼠随机分为3组，每组5只。抗体干预组用B7-1人-鼠嵌合抗体经眼眶静脉序贯给药，阳性对照组注射免疫抑制剂CTX，阴性对照组注射人同型IgG。每月定期检测尿蛋白及ANA，干预至3个月时，处死小鼠，取肾脏进行H&E染色分析，免疫复合物（ IC）检测及透射电镜观察。结果：Pristane诱导至4个月时，80％的小鼠尿蛋白含量达到＋～＋＋＋，血清ANA荧光强度为＋＋～＋＋＋，出现尿蛋白及ANA的小鼠，其肾小球炎性细胞侵润，肾小管上皮样细胞可见水肿样变性、血管充血明显，纤维组织增生。抗体干预后，尿蛋白逐渐由＋＋～＋＋＋降为±～＋＋， ANA由＋＋～＋＋＋降为＋～＋＋。与阴性对照组比较具有统计学差异（ P＜0.01）。肾脏HE染色分析的结果显示，抗体干预组肾小球炎性细胞侵润及肾小管充血等表现均得到明显改善。免疫荧光染色可见抗体干预组抗原抗体复合物（ IC）的荧光强度明显减弱。经透射电镜观察，抗体干预组与阴性对照组相比，肾小球的电子致密物沉积减少，基底膜厚度趋于均匀。结论：B7-1抗体通过抑制B7-1／CD28信号通路下调机体的免疫应答，减少自身抗体的产生，对自身免疫造成的病理损伤具有逆转作用。
关键词： B7-1人-鼠嵌合抗体 降植烷 狼疮样肾炎 尿蛋白 抗核抗体 -
慢性移植物抗宿主病狼疮样肾炎小鼠模型的建立及免疫病理学鉴定
对慢性移植物抗宿主病狼疮样肾炎小鼠模型进行免疫学、血清学及肾脏病理损伤鉴定.以考察该模型作为系统性红斑狼疮(SLE)疾病模型的可靠性.将亲代雌性BALB/c小鼠脾脏细胞悬液经尾静脉注射(C57BL/J6×BALB/c)F1代小鼠,每隔3d注射1次,共4次.建模第7d,采用免疫荧光及流式细胞仪分析小鼠脾脏中抗原提呈细胞(APC)及抗体形成细胞的百分率.每隔2周检测血清中anti-dsDNA抗体及ANA;每隔4周检测尿蛋白含量的动态变化;建模12周终止实验,取肾脏组织作HE染色观察病理改变,直接免疫荧光法检测免疫复合物(IC)沉积以及透射电镜观察肾小球超微结构变化.流式细胞术的分析结果显示,造模后7d脾脏中膜型CD11b+、CD11c+及Gr1+细胞的百分率较对照组明显升高(P＜1.05),同时抗体形成细胞B220+表面CD21、CD23、CD80及CD86分子的表达均上调(P＜1.05);建模2周时,血清anti-dsDNA抗体出现阳性,4周时ANA出现阳性;12周时80％的小鼠存在蛋白尿,蛋白含量++～++++;肾小球体积增大并有大量炎性细胞浸润;肾脏IC沉积;透射电镜下可见肾基底膜节段性增厚,脏层上皮细胞和基底膜之间存在大量的电子致密物.慢性移植物抗宿主病小鼠狼疮样肾炎模型具有人类SLE相似的免疫细胞异常活化及肾脏病理损伤的特征性表现,用于相关研究具有可靠性.
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抗核抗体独特型多肽对慢性移植物抗宿主病狼疮样肾炎小鼠的作用及其机制探讨
狼疮肾炎(LN)是育龄妇女的好发病之一,LN的治疗仍是临床的一大难题.目前国际上已有人尝试用主动免疫治疗LN[1].抗核抗体独特型多肽具有SNF1小鼠抗一dsDNA抗体的独特型,其结构与此抗体重链可变区的一组多肽片段相似[2].为探讨独特型多肽这种保护作用的机制,我们在以往实验的基础上进一步观察了慢性移植物抗宿主病狼疮样肾炎小鼠体重、尿蛋白定量、肾脏组织学变化和血清IL-6水平的变化[3].
