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阳和化岩汤对HER-2高表达型裸鼠荷瘤模型微淋巴管生成及PI3K/Akt交互调控通路的影响
目的探讨阳和化岩汤治疗乳腺癌的可能作用机制.方法通过SK-BR-3细胞株接种建立Balb/c裸鼠荷瘤模型,将20只成瘤阳性的裸鼠随机分为模型组、中药组、西药组、中西药组,每组5只.模型组每天灌胃0.4ml生理盐水;中药组用阳和化岩汤18 g/(kg·d)灌胃;西药组给予曲妥珠单抗1mg/kg,每周2次,腹腔注射;中西药组给予阳和化岩汤和曲妥珠单抗,用法同中药组和西药组.给药4周后观察各组淋巴结转移抑制率,检测肿瘤组织中磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-Akt)、血管内皮生长因子C (VEGFC)的表达,计数微淋巴管数量及VEGFC评分.结果各组裸鼠乳腺原位均有实体肿瘤生长,呈椭圆形或分叶状,原位移植乳腺癌模型裸鼠均有腋窝淋巴结转移.与模型组比较,各给药组淋巴结抑制率均上升,VEGFC评分及PI3K、p-Akt、VEGFC mRNA表达均降低,微淋巴管数量减少(P＜0.05或P＜0.01);与中药组、西药组比较,中西药组淋巴结抑制率明显升高,VEGFC评分及PI3K、p-Akt、VEGFC mRNA表达均降低,微淋巴管数量减少(P＜0.05或P＜0.01).VEGFC评分与微淋巴管数量之间存在正相关关系(r =0.894,P＜0.05). 结论 阳和化岩汤能有效抑制HER-2高表达型裸鼠荷瘤模型微淋巴管生成,抑制血管生成调控通路及VEGFC表达,其机制可能与有效抑制H3K/Akt交互调控通路活化有关.
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温阳散结中药干预乳腺癌细胞SK-BR-3的生长抑制及诱导凋亡研究
目的 研究体外实验中阳和化岩汤与曲妥珠单抗及PI3K抑制剂LY294002对乳腺癌细胞株SK-BR-3(HER-2高表达型)的增殖抑制及诱导凋亡作用.方法 制备温阳散结方肠吸收液,将SK-BR-3乳腺癌细胞株分为空白对照组、中药组、曲妥珠组、曲妥珠+中药组、Ly组、Ly+中药组.MTT法观察24、48、72 h药物对细胞的生长抑制率,流式细胞仪测定药物干预72 h后细胞凋亡率和细胞周期的变化.结果 与空白对照组相比,中药组、曲妥珠组、曲妥珠+中药组、Ly组、Ly+中药组细胞抑制率和细胞凋亡率增加,S期细胞比例明显增高,G2/M期呈下降趋势(P＜ 0.05).且各给药组细胞抑制率随着药物作用时间延长(24、48、72 h)逐渐增加,呈现时间依赖效应(P＜0.05).曲妥珠+中药组、Ly+中药组抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期的作用分别优于单纯曲妥珠组、Ly组(P＜0.05).结论 阳和化岩方肠吸收液能够有效抑制细胞增殖及诱导凋亡,联合曲妥珠及LY能够进一步抑制细胞增殖的能力、诱导细胞凋亡能力、增强S期阻滞,抑制细胞进入G2/M期,提示温阳散结中药联合曲妥珠及PI3K抑制剂治疗HER-2高表达型乳腺癌可能存在协同作用.
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阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变的抑制作用研究
目的:建立大鼠乳腺癌癌前病变疾病模型,研究阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变的抑制作用.方法:采用DMBA诱导建立大鼠乳腺癌癌前病变模型,9周后分组用药干预治疗4周,观察大鼠体重增长及肿瘤出现情况,取乳腺组织观察病理组织学形态.结果:造模组大鼠肉眼肿瘤发生率92.86％,平均肿瘤个数为4.21,癌前病变和浸润性癌发生率分别21.43％、71.43％,与空白对照组比较具有显著差异(P＜0.01).各治疗组大鼠肉眼肿瘤发生率及平均肿瘤个数与疾病模型组比较,均明显降低和减少(P＜0.05);阳和化岩汤组肿瘤发生率为64.71％,平均肿瘤个数为1.82,与其他治疗组比较,无统计学差异(P＞0.05).各治疗组大鼠乳腺组织病理形态学较疾病模型组病变程度轻(P＜0.05);阳和化岩汤组癌前病变发生率为47.06％,浸润性癌发生率为29.41％,与其他治疗组比较,无统计学差异(P＞0.05).结论:DMBA小剂量分次给药建立大鼠乳腺癌癌前病变动物模型具有明显优越性,阳和化岩汤为代表的温阳散结中药能够部分抑制乳腺癌癌变,适于乳腺癌高危人群的预防治疗.
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阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变细胞超微结构的影响
目的:研究阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变的抑制后细胞形态学的改变.方法:采用DMBA诱导建立大鼠乳腺癌癌前病变模型,9周后分组用药干预治疗4周,观察大鼠体质量增长及肿瘤出现情况,取乳腺组织HE染色观察组织病理形态学表现,透射电镜下观察细胞超微结构.结果:细胞表面结构,空白对照组评分高,疾病模型组低;与疾病模型组比较,平消片组无显著性差异(P>0.05),其他各治疗组均高(P<0.05);与阳和化岩汤组比较,各治疗组无显著性差异(P>0.05).细胞器和胞质内含物,空白对照组评分高,疾病模型组低;与疾病模型组比较,平消片组无显著性差异(P>0.05),其他各治疗组均高(P<0.05);治疗组组间比较,阳和化岩汤组比平消片组评分高(P<0.05),与散结化痰汤组和三苯氧胺组比较无显著性差异(P>0.05).细胞核,空白对照组评分高,疾病模型组低;与疾病模型组比较,平消片组和散结化痰汤组无显著性差异(P>0.05),阳和化岩汤和三苯氧胺组均高(P<0.05);与阳和化岩汤组比较,平消片组评分低(P<0.05),散结化痰汤组和三苯氧胺组比较无显著性差异(P>0.05).细胞凋亡及肌上皮,空白对照组评分高,疾病模型组低;与疾病模型组比较,各治疗组均高(P<0.05);与阳和化岩汤组比较,各治疗组无显著性差异(P>0.05).结论:阳和化岩汤具有抑制大鼠乳腺癌癌前病变细胞生长和代谢功能的作用,主要表现为细胞膜、细胞质和细胞核超微结构不同程度的变化.
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温阳散结法干预乳腺癌癌前病变MCF-10AT细胞的生长抑制及诱导凋亡研究
目的:研究体外实验中阳和化岩汤为代表的温阳散结中药及拆方对乳腺癌癌前病变的MCF-10AT细胞的生长抑制及诱导凋亡作用.方法:采用乳腺癌癌前病变的MCF-10AT细胞,分组阳和化岩汤组及拆方温阳组、活血组、化痰组、解毒组、三苯氧胺组、空白对照组7组,MTT法观察24h、48h、72h药物对细胞的生长抑制率,流式细胞仪测定药物干预72h后细胞凋亡率和细胞周期的变化.结果:①TAM组、阳和化岩汤组及拆方各组对MCF-10AT细胞具有明显生长抑制作用,呈现时间依赖效应(P＜0.05).②药物干预72h各组细胞凋亡率明显增高,阳和化岩汤组与三苯氧胺组诱导凋亡率对比无显著性差异(P＞0.05);但拆方各组细胞凋亡率低于三苯氧胺组(P＜0.05).③与空白对照组相比,三苯氧胺、阳和化岩汤组及拆方解毒组处理可导致MCF-10AT细胞的S期阻滞(P＜0.05);阳和化岩汤组、三苯氧胺细胞G2/M期比例下降(P ＜0.05);G0/G1期细胞呈相对平稳趋势,各组无显著差异.结论:阳和化岩汤组与三苯氧胺组诱导乳腺癌癌前病变MCF-10AT细胞凋亡能力相近,拆方各组低于三苯氧胺组.温阳散结法对乳腺癌癌前病变细胞株有效生长抑制,呈现时间依赖效应;诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期于S期.从增殖抑制、诱导凋亡的角度验证温阳散结中药在乳腺癌癌前病变的阻断治疗中的作用机制,适用于乳腺癌癌前病变的预防治疗.
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阳和化岩汤联合曲妥珠对HER-2高表达型乳腺癌细胞PTEN-PI3K/Akt通路及VEGFC的影响研究
目的:观察阳和化岩汤联合曲妥珠体外对乳腺癌细胞株SK-BR-3(HER-2高表达型)PTEN-PI3K/Akt通路及血管内皮生长因子(VEGFC)的影响.方法:制备阳和化岩汤肠吸收液,将乳腺癌细胞株SK-BR-3随机分为对照组、中药组、曲妥珠组、中药+曲妥珠组,分别予相应药物干预72h后,应用westernblot法及RT-PCR法检测人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷脂酞肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-Akt)、血管内皮生长因子(VEGFC)蛋白及其mRNA表达.结果:与对照组比较,曲妥珠组、曲妥珠+中药组乳腺癌细胞株PTEN蛋白与mRNA表达明显升高,PI3K、p-Akt、VEGFC蛋白与mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);中药组p-Akt蛋白表达明显降低(P<0.05),VEGFC蛋白与mRNA表达明显降低(P<0.05).与曲妥珠组比较,中药+曲妥珠组PTEN蛋白与mRNA表达明显升高(P<0.05),PI3K、p-Akt蛋白与mRNA表达明显降低(P<0.05),VEGFC蛋白表达明显降低(P<0.05).各药物组效果曲妥珠+中药组佳,曲妥珠组次之,中药组作用稍弱.结论:阳和化岩汤肠吸收液联合曲妥珠能有效干预PTEN-PI3K/Akt通路,增强PTEN表达,降低PI3K、p-Akt、VEGFC表达,效果优于单用曲妥珠,提示温阳散结中药对曲妥珠在HER-2高表达型乳腺癌的治疗中可能存在辅助作用.
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阳和化岩汤对乳腺癌模型大鼠Fas、FasL和Bcl-2表达的影响
目的:观察阳和化岩汤对乳腺癌大鼠Fas、FasL和Bcl-2表达的影响.方法:应用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)诱导大鼠建立乳腺癌模型,药物干预4周后,HE染色观察大鼠乳腺组织形态学变化,免疫组化法检测Fas、FasL、Bcl-2蛋白表达的阳性率,Q-PCR法检测Fas、Bcl-2 mRNA表达.结果:阳和化岩汤可明显降低大鼠乳腺癌的发生率(P＜0.05),同时可升高Fas的表达(P＜0.05)、降低FasL和Bcl-2的表达(P＜0.05).结论:阳和化岩汤具有预防乳腺癌的作用,其作用机制可能与调控细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL和Bcl-2表达相关.
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阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变细胞超微结构的影响
目的 观察阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变后细胞形态学改变情况.方法 选取大鼠30只建立大鼠乳腺癌癌前病变模型,另取10为空白组,9周后进行分组并采取不同药物干预4周,观察大鼠肿瘤出现情况,取乳腺组织进行HE染色观察组织病理形态学变化,在透射电镜下观察细胞超微结构.结果 大鼠组织形态学上,空白对照组全部为一般增生,为100.00％,与阳和化岩汤、平消片组、模型组在一般增生、癌前病变、浸润性癌发生率上比较差异有统计学意义(P＜0.05).在表面结构、细胞核、细胞凋亡和肌上皮超微表现上,模型组和其他3组在评分上比较差异有统计学意义(P＜0.05),阳和化岩汤组和空白对照组、模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).细胞器和胞质内含物超微表现进行比较,模型组和阳和化岩汤组、空白对照组在评分上比较差异有统计学意义(P＜ 0.05),阳和化岩汤组和空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阳和化岩汤具有抑制大鼠乳腺癌前病变细胞生长和代谢功能,主要是细胞膜、细胞质和细胞核超微结构发生不同程度变化.
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阳和化岩汤联合化疗治疗乳腺癌疗效及对细胞免疫和血清肿瘤标记物的影响
目的:观察阳和化岩汤联合化疗治疗乳腺癌疗效及对细胞免疫和血清肿瘤标记物的影响.方法:将2015年5月～2016年7月我院收治的104例乳腺癌患者按照随机数表法分为观察组(n=52)与对照组(n=52),对照组采用GX方案化疗治疗,观察组在此基础上联合阳和化岩汤治疗,比较两组临床疗效、治疗前后细胞免疫指标水平、血清肿瘤标记物水平[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125 (CA125)、糖类抗原15～3 (CA15 ～3)]、KPS评分、QLQ-C30评分,统计两组毒副反应发生情况.结果:观察组临床疗效总有效率48.08％显著高于对照组23.08％ (P＜0.05),治疗后CD3+、CD4+、CD4 +/CD8+水平显著提高,CDs+水平显著降低(P＜0.05);治疗后观察组CEA、CA125、CA15～3水平显著低于对照组(P＜0.05),KPS评分、QLQ-C30评分显著高于对照组(P＜0.05);观察组不良发生率显著低于对照组(P＜0.05).结论:阳和化岩汤联合化疗可以显著改善乳腺癌患者细胞免疫功能,降低血清肿瘤标记物水平,提高患者生活质量,减轻化疗导致的毒副反应.
