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甲心安煎剂对甲状腺素性心脏肥大大鼠心肌胶原含量的影响
目的探讨甲心安煎剂治疗甲状腺素性心脏肥大的机制.方法将清洁级SD大鼠40只分为4组,即正常组、模型组、甲心安高剂量和低剂量治疗组各10只.正常组与模型组每日灌服纯化水2 mL,高剂量组每日灌服甲心安原液(含生药4 g·mL-1),低剂量组灌服甲心安稀释液(将原液加纯化水稀释至含生药2 g·mL-1),连续给药10 d.实验第11天取标本检测指标.结果模型组左心室重量及与体重之比均高于正常组(P＜0.01),心肌胶原含量及Ⅰ/Ⅲ胶原比例均较正常组高(P＜0.01).与之相反,经过甲心安煎剂干预后,治疗组无论低剂量或高剂量,其上述指标均较模型组低(P＜0.01).结论甲心安煎剂能改善甲状腺素引起的心肌肥厚,降低重构心肌中的胶原含量,并调整优化心肌中Ⅰ/Ⅲ胶原比例.
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中药心康方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌胶原代谢的影响
目的 观察中药心康方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌胶原代谢的影响.方法 阿霉素腹腔注射法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为假手术组、模型组、心康方组和卡托普利组,观察大鼠心功能和左室重构指标,Masson染色观察心肌胶原变化,Western blot检测心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原、TGF-β1、IκB和p56的表达,Western blot和RT-qPCR分别检测心肌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达明显增加,胶原容积分数明显升高(均 P<0.01);TGF-β1和p56表达明显增加,IκB明显降低(均 P<0.05);MMP-2、MMP-9和TIMP-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.05或 P<0.01);心输出量、左室短轴缩短率和射血分数明显降低(均 P<0.01),左室舒张末期容积、左室收缩末期容积和左室质量指数明显升高(均P<0.01).与模型组比较,心康方组和卡托普利组大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达明显减少,胶原容积分数明显降低(均P<0.01);TGF-β1和p56明显降低,IκB明显升高(均 P<0.05);MMP-2、MMP-9和 TIMP-1和 TIMP-2的蛋白和mR-NA表达水平明显降低(P<0.05或 P<0.01);心输出量、左室短轴缩短率和射血分数明显增加(均 P<0.01),左室舒张末期容积、左室收缩末期容积和左室质量指数明显降低(均 P<0.01).结论 中药心康方可以减轻阿霉素诱导心力衰竭大鼠的心肌胶原沉积,减轻其左室重构,改善心功能,其机制可能与抑制NF-κB介导的TGF-β1上调有关.
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牛磺酸对肾性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ及胶原含量的影响
目的:观察牛磺酸(Tau)对肾血管性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及胶原含量的影响,并探讨左室肥厚的机制.方法:建立二肾一夹(2K1C)肾血管性高血压大鼠模型.应用放免法测定Ang Ⅱ(MAC),羟脯氨酸法测定大鼠心肌胶原含量(MCC).显微镜下观察心肌组织结构改变,测微计测量心肌纤维直径(MFD),并对MCC及MFD与MAC进行线性相关分析.结果:2K1C肾性高血压大鼠MCC及MFD与MAC含量较假手术组(Sham组)显著增加(P＜0.01).MCC及MFD与MAC显著正相关(r=0.8323,0.83513,P＜0.01).牛磺酸可显著降低2K1C大鼠尾动脉收缩压(SBP)、MFD、MAC、MCC和左心室/ 体重比值(LVW/ BW),并抑制心肌细胞肥大及心肌间质的增生.结论:2K1C大鼠心肌肥厚与心肌局部AngⅡ增加有关;牛磺酸可能通过降低心肌AngⅡ含量而逆转肾性高血压左室肥厚.
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骨髓间充质干细胞移植对心肌缺血/再灌注大鼠心肌胶原与血管新生的影响
目的 通过心肌缺血/再灌注模型观察大鼠骨髓间充质干细胞心肌移植对心肌细胞外胶原、小血管新生和心功能变化的影响,并探讨其机制.方法 分离、原代培养Wistar大鼠骨髓间充质干细胞,建立缺血/再灌注动物模型,分为假手术组、心肌梗死+骨髓间充质干细胞移植组、心肌梗死对照组,观察骨髓间充质干细胞移植后动物模型血流动力学指标、心肌梗死面积和心肌细胞形态、心肌间质、血管密度、心室膨展指数、心肌细胞横截面积和心肌胶原变化.结果 (1)骨髓问充质干细胞心肌移植可缩小60 min缺血/再灌注大鼠28 d心肌梗死面积:(2)骨髓间充质干细胞移植可减轻心肌梗死动物左心室重塑,但心功能改善作用不明显;(3)骨髓间充质干细胞移植发挥细胞外基质抑制、促血管生成作用,心肌闻质胶原含量、胶原分数下降,心肌毛细血管、小动脉密度增加.结论 骨髓问充质干细胞移植可改善心肌梗死后心室重塑、促进血管新生和降低心肌胶原作用.
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中药复方合剂减轻大鼠心肌梗死后心肌纤维化
目的探讨中药复方合剂能否减轻心肌梗死后心肌纤维化.方法通过结扎冠状动脉前降支制造大鼠心肌梗死模型.将60只SD大鼠分为六组:14天和56天非治疗组,14天和56天治疗组,14天和56天假手术组.模型制作24 h后,14天和56天治疗组开始灌胃给药.结果假手术组、非治疗组、治疗组在第14天及第56天时,体重差异无显著性(P>0.05).14天非治疗组全心重、左心室重量、全心重/体重、左心室重量/体重与14天假手术组差异均无显著性(P>0.05),而56天非治疗组上述各项指标(分别为1 054±22 mg,850±21 mg,2.77±0.08,2.23±0.04)均显著高于56天假手术组(分别为990±14 mg,786±14 mg,2.58±0.04,2.05±0.03)(P<0.01).14天治疗组上述各项指标(分别为778±13 mg,607±11 mg,2.54±0.04,1.98±0.03)显著低于14天非治疗组(分别为802±14 mg,630±16 mg,2.69±0.07,2.10±0.06)(P<0.01), 56天治疗组上述各项指标(分别为1 031±14 mg,822±14 mg,2.65±0.04, 2.11±0.02)显著低于56天非治疗组(P<0.01),但高于56天假手术组(P<0.01). 治疗组第14天及第56天心肌胶原含量(分别为4.37±0.57 mg/g, 6.04±0.69 mg/g)均显著低于非治疗组(分别为5.22±0.52 mg/g, 4.37±0.57 mg/g)(P<0.01),但仍高于假手术组(分别为3.65±0.41 mg/g, 4.33±0.51 mg/g)(P<0.01).心肌组织病理学检查发现治疗组心肌间质纤维化明显减少.结论中药复方合剂有明显的抑制心肌胶原增生的作用,可减轻心肌梗死后心肌纤维化程度.
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压力超负荷大鼠心肌胶原代谢的动态变化
目的: 探讨压力超负荷大鼠心肌胶原代谢的动态变化.方法: 采用腹主动脉缩窄法制备压力超负荷大鼠模型,并以假手术组为对照,分别于术后第3周、4周、8周和12周取材,称量大鼠体质量、心脏质量和左心室质量,计算心脏质量指数(heart mass index,HMI)和左心室质量指数(left ventricle mass index,LVMI);心肌组织Masson染色观察心肌胶原纤维沉积情况;样本碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量;ELISA法检测血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(procollagen typeⅠcarboxy-terminal peptide,PⅠCP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(procollagen typeⅢ amino-terminal peptide,PⅢNT)和Ⅰ型胶原C端肽(collagen C telopeptide typeⅠ,CTX-Ⅰ)水平.结果: 与假手术组相比,模型组大鼠心肌血管周围及间质可见胶原纤维沉积,心肌胶原容积分数明显增高(P<0.01),且随时间延长胶原沉积明显增多;模型组大鼠HMI、LVMI和HYP均明显增加(P<0.05),且随时间延长大鼠HYP有升高的趋势;模型组大鼠血清PⅠCP浓度显著升高,在第4、8和12周时差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠血清PⅢNP浓度显著升高,CTX-Ⅰ浓度显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01).结论: 压力超负荷状态下,心肌胶原代谢紊乱,且随时间的延长心肌呈不同程度的纤维化表现.
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急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者心肌胶原与左心室重构的关系
目的 探讨急性心肌梗死经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗患者心肌胶原变化与左心室重构关系.方法 选择2011年12月至2012年9月入住宝安区人民医院的急性心肌梗死患者共70例为研究对象.按照入院后患者是否行直接PCI治疗分为直接PCI治疗组(n=30)和择期PCI治疗组(n=30),其中10例(其中直接PCI治疗组5例,择期PCI治疗组5例)患者出院后不愿意随访.所有入选患者术前、术后3d及术后30 d均分别以酶联免疫吸附法测定血清Ⅰ型C端胶原前肽(carboxy-terminal propeptide oftype Ⅰ procollagen,PICP)、Ⅲ型N端胶原前肽(amino-terminal propeptide of type Ⅲ procollagen,PⅢNP)和Ⅰ型C端胶原末肽(carboxy-terminal telopeptide of collagen type Ⅰ,CITP)浓度；术后3d、术后30 d均行心脏超声检查；术后30 d行单光子发射计算机断层显像测量心肌梗死面积.结果 术后30 d直接PCI治疗组血清PICP、PⅢNP、CITP浓度较择期PCI治疗组明显降低,差异有统计学意义[PICP:(7.76±1.47) ng/mL vs.(10.73±1.67)ng/mL,P＜ 0.05;P Ⅲ NP:(11.17 ±4.72) ng/mL vs.(37.80±6.83) ng/mL,P＜0.05; CITP:(31.18 ±6.78) ng/mL vs.(45.10±9.70)ng/mL,P＜ 0.05].术后30 d直接PCI治疗的左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、心肌梗死面积明显低于择期PCI治疗组[(46.57±6.10)mm vs.(52.63±6.50)mm,P＜0.05; (34.25±4.86) mm vs.(37.33±3.56)mm,P＜0.05；22.8％±3.4％ vs 28.2％±6.8％,P＜ 0.05].结论 直接PCI治疗可有效地挽救濒死的心肌,减轻心室重构,保护心功能,改善患者远期预后.检测血清心肌胶原浓度能作为预测心室重构的指标.
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补阳还五汤对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的作用
目的 探讨补阳还五汤在病毒性心肌炎(VMC)心肌纤维化中的作用.方法 于小鼠腹腔注射柯萨奇B3病毒液构建病毒性心肌炎模型,分别给予卡托普利混悬液(100 mg·kg-1·d-1)和不同浓度的补阳还五汤(18.48,9.24,4.62 g·kg-1·d-1)连续干预40 d.分别于给药后第4,10,20,40天每组取6只小鼠,心脏超声检测心功能后,断颈处死,计算心脏体重比,紫外分光光度仪测定羟脯氨酸含量,计算心肌胶原含量.结果 与对照组比较,模型组心脏体重比增大,左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)增大,缩短分数(FS)和射血分数(EF)下降,心肌胶原含量增多,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,补阳还五汤呈剂量依赖性地降低心脏体重比,降低心脏LVEDd、LVEDs,升高FS、EF,减少心肌胶原含量,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 补阳还五汤可抑制VMC心肌纤维化,改善心功能.
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心脏间质纤维化与心力衰竭
类似于其他实质器官,心脏亦是由实质细胞和间质组成.既往认为,心力衰竭发生发展的生化基础是心肌细胞收缩蛋白异常和肌浆网钙摄取功能紊乱东.随着扫描电子显微镜的应用,逐渐认识到心脏胶原蛋白在心力衰竭发生发展过程中起重要作用[2].心肌胶原重塑(remodeling)是许多心脏病发展为心衰的必需过程.胶原纤维包绕着心肌细胞,并在心肌细胞间纵横交织,形成了一个具有刚性的弹力纤维网,限制了正常或不正常心肌细胞的功能.间质异常,导致了心脏结构和功能的改变.
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MMP-3、TIMP-1在病毒性心肌炎中的表达及其与心肌胶原的关系
目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在病毒性心肌炎(VM)小鼠中的作用及其与心肌胶原的关系.方法:62只鼠龄4～6周Balb/c纯种雄性小鼠随机分为,对照组(A组,n=8)、感染组(B组,n=54)2组.B组小鼠腹腔接种0.1 ml的CVB3建立VM模型,A组腹腔注射0.1 ml不含CVB3的Hep-2 细胞冻溶液.B组于注射CVB3后第7、14、28、42天各处死8只小鼠,A组于第42天处死8只小鼠,心脏石蜡切片HE染色计算病理积分,免疫组化方法检测心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原的蛋白表达,逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测心肌MMP-3、TIMP-1 mRNA的表达.结果:B组心肌MMP-3表达上调,TIMP-1表达下调,以第14、28天时显著;TIMP-1于第42天时表达上调;心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原沉积增多,以第28、42天时显著(P<0.05);MMP-3的表达与病理积分呈正相关.结论:MMP-3/TIMP-1参与VM小鼠的病理过程,可能在心肌胶原重构中起重要作用.
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柯萨奇病毒性心肌炎小鼠基质金属蛋白酶与血管紧张素Ⅱ关系的研究
目的探讨柯萨奇病毒性心肌炎(VM)小鼠基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系.方法57只鼠龄4～6周Balb/c纯种雄性小鼠随机分为4组,对照组(A组,n=12)、模型组(B组,n=15)、假干预组(C组,n=15)、福辛普利组(D组,n=15).B～D组小鼠腹腔接种0.1 mL的Coxsakievirus B3(CVB3)病毒悬液建立VM模型,A组腹腔注射不含CVB3的0.1 mL Hep-2细胞冻溶液作为对照组.C组及D组于注射CVB3 24 h后分别给予生理盐水和福辛普利灌胃治疗,于第28天断颈处死小鼠,氯氨T法测定心肌胶原含量;放射免疫法检测血浆AngⅡ含量;逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测心肌MMP-3、TIMP-1mRNA的表达.结果B组及C组血浆AngⅡ含量显著增高,心肌MMP-3表达显著上调,TIMP-1表达显著下调,心肌胶原含量显著增高(与A组比较,P＜0.05);D组血浆AngⅡ含量显著下降,心肌MMP-3表达显著下调,TIMP-1表达显著上调,心肌胶原含量显著减少(与B组比较,P＜0.05).结论VM小鼠心肌MMP-3、TIMP-1mRNA表达与血浆AngⅡ变化密切相关,可能是导致心肌胶原重构的重要因素;福辛普利通过抑制AngⅡ的产生使心肌MMP-3mRNA表达显著下调、TIMP-1表达显著上调、心肌胶原含量显著减少.
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慢性心衰患者年龄与端粒及心肌胶原的相关性研究
目的 探讨衰老与慢性心衰心肌纤维化的相关性及其可能机制.方法 将100例心脏病患者分为非心衰(心功能Ⅰ级)组50例,心衰(心功能Ⅱ～Ⅳ级)组50例.采用RT-PCR法检测外周血白细胞中端粒长度,应用ELISA方法检测血清中PⅠ CP、PⅢNP的浓度,并行相关性分析.结果 (1)心衰组血清PⅠ CP、PⅢNP含量较非心衰组均明显增高(P＜0.05);血清中PⅠ CP、PⅢNP含量与心功能分级均呈显著正相关(P＜0.05).(2)心衰组端粒长度较非心衰组明显缩短(P＜0.01);端粒长度与心功能分级呈显著负相关(P＜0.05).(3)心衰组及非心衰组血清中PⅠCP、PⅢNP含量均与年龄呈显著正相关(P＜0.05);(4)两组端粒长度均与年龄呈显著负相关(P＜0.05).(5)心衰组端粒长度与血清PⅠ CP、PⅢNP浓度均呈显著负相关(P＜0.01).结论 血清PⅠCP、PⅢNP浓度及端粒的长度与心功能密切相关,增龄(衰老)是心肌胶原增加及端粒缩短的独立危险因素,在慢性心衰心肌纤维化的发生、发展中起重要作用.
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有氧运动对阿霉素诱导的心衰大鼠心功能及心肌重构影响
目的：观察有氧运动对阿霉素诱导的心衰大鼠心功能及心肌重构的影响。方法取200-250g清洁级雄性SD大鼠26只，随机分为3组：（1）正常组（n=6），（2）阿霉素组（n=10），（3）有氧运动组（n=10）；腹腔注射阿霉素诱导S D大鼠心肌病心衰模型，有氧运动训练8周后测定心功能、苦味酸天狼星红染色测心肌胶原含量。结果与正常组相比，阿霉素组大鼠体重降低（P<0.05），左心体质量指数显著增高（P<0.01）；与阿霉素组相比，有氧运动组体重无明显变化，左心体质量指数下降。与正常组相比，阿霉素组LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均明显降低（P<0.01）；与阿霉素组相比，有氧运动组LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均增加（P<0.05）。心肌天狼星红染色结果示：阿霉素组心肌间质中可见大量成片状红染，有氧运动组只见少量红染现象；有氧运动组心肌胶原容积分数明显低于阿霉素组（P<0.05）。结论有氧运动可改善阿霉素诱导心衰大鼠心功能及心肌胶原沉积。
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心衰患者心肌中NHE1mRNA的表达与血浆内皮素及心肌胶原的相关性研究
目的:观察心力衰竭(HF)患者心肌组织中钠氢交换体1(natrium-hydrogen exchanger 1,NHE1)的表达及其与血浆内皮素-1(ET-1)及心肌胶原的相关性,探讨NHE1、ET-1在HF、心肌纤维化发生发展中的作用.方法:采用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测35例HF患者心肌组织中NHE1 mRNA的表达水平.采用放射免疫分析法分别测定受试者血浆ET-1及Ⅰ型前胶原羧基端肽Ⅰ(P I CP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)的含量.同时用心脏多普勒超声检查心脏左房内径、左室射血分数(LVEF%).结果:FQ-PCR检测心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组HF患者心肌组织中NHE1 mRNA的△Ct值,分别为6.29±0.66、5.01±0.60和4.40±0.74.心功能Ⅱ级、Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA的表达明显高于心功能Ⅰ级组(P＜0.01),心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA的表达明显高于心功能Ⅱ级组(P＜0.05).HF组ET-1及P Ⅰ CP、PⅢNP的含量较对照组明显升高(P＜0.01),并随着HF程度的加重而增加,心功能Ⅱ级和Ⅲ级组显著高于心功能Ⅰ级组(P＜0.05,P＜0.01),心功能Ⅲ级组显著高于心功能Ⅱ级组(P＜0.05);且ET-1及P Ⅰ CP、PⅢNP的含量与NHE1 mRNA的△Ct值(r=-0.587,P＜0.01)呈显著的负相关.ET-1与P Ⅰ CP、PⅢNP含量(r=-0.418,P＜0.05)呈显著的正相关.结论:HF患者NHE1 mRNA的表达与ET-1及P Ⅰ CP、PⅢNP的含量均密切相关.NHE1在HF、心肌纤维化的发生和发展过程中可能起着重要作用.
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不同亲和力ACEI干预对MI后心肌胶原重建的影响
目的利用对心肌ACE亲和力较低的伊那普利及较高的培哚普利干预探讨心肌梗塞后间质Ⅰ、Ⅲ型胶原重建同心内RAS、循环RAS的关系,并试图为临床用药提供一定参考资料.方法采用免疫组化结合自动图象分析系统,借助对心肌不同亲和力的ACEI药物干预观察Ⅰ、Ⅲ型胶原变化.结果 MI后两种不同ACEI对非梗塞区胶原作用不同,对心脏ACE高亲和力的培哚普利可明显抑制NIA胶原Ⅰ、Ⅲ型重建,而低亲和力的伊那普利则不能.两药对梗塞区胶原Ⅰ、Ⅲ型含量和比例均无显著作用.结论不同亲和力的ACEI对MI后心肌胶原作用的不同可能是由二者对心肌ACE亲和力差别所致,提示MI后间质胶原重建同心脏局部RAS关系密切,而循环RAS所起作用不大.
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螺内酯对大鼠心肌梗死左室血流动力学及胶原重构的实验研究
目的研究螺内酯、氯沙坦对大鼠心肌梗死后血液动力学和心肌胶原重构的影响.方法通过结扎冠状动脉左前降支诱导大鼠心肌梗死模型.心肌梗死后72h将大鼠随机分为:①安慰剂组;②小剂量螺内酯组;③大剂量螺内酯组;④氯沙坦组;⑤二者合用组,另设假手术组.于第6周观察以下指标:非梗死区心肌胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值.结果第6周安慰剂组与假手术组相比心肌胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值也明显增加(P均＜0.05).螺内酯组、氯沙坦组以及二者合用组与安慰剂组相比心肌胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值有显著下降(P均＜0.05).结论螺内酯、氯沙坦均可改善MI后左室舒张功能,抑制非梗死区胶原增生及改建.
