通过测定78例视神经脊髓炎患者血清中NMO-IgG水平判断其临床诊断价值

目的 通过测定视神经脊髓炎(NMO)患者血清中的NMO-IgG水平,判断NMO-IgG对视神经脊髓炎的临床诊断价值.方法 选取本院2006年9月至2014年6月NMO患者78例,长节段横惯性脊髓炎(LETM)患者32例,多发性硬化(MS)患者54例,以及40名健康志愿者,收集其血清,采用ELISA法检测血清NMO-IgG水平.结果 NMO组NMO-IgG阳性率为61.5％ (48/78),LETM组阳性率为43.8％ (14/32),MS组阳性率为9.3％(5/54),对照组阳性率为0(0/40).NMO组与LETM组的血清NMO-IgG阳性率均显著高于MS组(P＜0.05),支持两者都属于视神经脊髓炎疾病谱(NMOSD).其中男性患者NMO-IgG阳性率为14.5％ (9/62),女性患者NMO-IgG阳性率为56.9％ (58/102),女性患者的NMO-IgG阳性率显著高于男性患者.单相病程组血清NMO-IgG阳性率为26.3％ (5/19),多相病程组血清NMO-IgG阳性率为72.9％ (43/59),多相病程与NMO-IgG呈正相关,单相病程与NMO-IgG呈负相关.血清NMO-IgG诊断NMO的灵敏度为61.5％ (48/78),以MS为对照,其诊断NMO的特异度为90.7％ (49/54),以MS同对照组一起为对照,其诊断特异度为94.7％ (89/94).结论 利用血清NMO-IgG检测来诊断NMO具有较高的敏感性及很强的特异性,可以有效的鉴别NMO与MS,从而有助于病人的确诊及临床合理用药,应该在临床上推广使用.

视神经脊髓炎的免疫学研究进展

视神经脊髓炎(NMO)是一种以视神经及脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病.自NMO-IgG被发现以来,人们对于NMO发病机制的了解逐渐深入,本文主要就NMO的免疫学研究进展做一介绍.

NMO-IgG导致视神经脊髓炎相关视神经炎的机制研究进展

视神经脊髓炎是一种累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,其中视神经脊髓炎相关视神经炎也是引起患者视力严重下降的常见神经眼科疾病.近年来的临床和基础研究均证实NMO-IgG是视神经脊髓炎的血清特异性抗体,更重要的是在视神经脊髓炎及相关视神经炎的发病过程中起到了极为关键的作用.NMO-IgG穿过血脑屏障进入中枢神经系统后,在激活的补体的共同作用下诱发机体体液免疫和细胞免疫反应,导致星形胶质细胞损伤,随后炎症因子释放,血脑屏障破坏,粒细胞和巨噬细胞浸润;少突胶质细胞的损伤导致脱髓鞘、轴突的损伤,终导致神经元坏死、凋亡.本文就NMO-IgG在视神经脊髓炎相关视神经炎中的作用机制做一系统综述,对视神经脊髓炎发病过程中不同阶段的针对性治疗的前景进行展望.

水通道蛋白4抗体在视神经脊髓炎中的临床应用价值

目的 研究AQP4抗体在NMO,高危NMO(HR-NMO)及经典MS中的临床应用价值.方法 采用间接免疫荧光法检测AQP4抗体,在210例NMO,HRNMO 及MS患者中探讨AQP4抗体的诊断及预测预后价值.NMO患者53例,HRNMO 患者42例包括视神经脊髓型MS(OSMS),长节段脊髓炎(LETM),复发性视神经炎(RON)及伴有自身免疫病的视神经炎(ON)和脊髓炎(TM),经典MS患者86例,以及其他神经系统疾病29例.结果 NMO患者中AQP4抗体阳性达71%,特异性 91%.AQP4抗体滴度在NMO,HR-NMO及MS患者中有明显的统计学差异(P<0.05).同时,在NMO/HR-NMO和MS组中,患者性别、伴随有严重的视神经炎(ON),脊髓炎(TM),MRI颅脑正常,脊髓病灶超过3个节段,以及AQP4 抗体阳性方面两组间均有明显的统计学差异(P<0.05).此外,总共55例AQP4 抗体阳性患者中有36例(66.7%)伴随有严重的ON,41例(75.9%)有TM,30例(55.6%)脊髓病灶超过3个节段,在两年随访中8例(14.8%)患者有ON的复发,19例(35.2%)有TM的复发.在抗体阳性与阴性患者中伴有严重的ON,TM,脊髓病灶超过3个节段,发展为ON及TM的复发方面两组间均有明显的统计学差异(P<0.05).结论 AQP4抗体在鉴别NMO,MS和其他神经科疾病中有较高的灵敏度和特异性,尤其有助于那些伴有长节段脊髓炎(LETM)或者复发性视神经炎(RON)的HR-NMO的诊断.

应用c57小鼠胃基质检测人血清NMO-IgG的实验研究

目的:评价c57小鼠胃冰冻切片对NMO-IgG间接免疫荧光检测的效果.方法:选择转染AQP4的细胞基质作为金标准,c57小鼠胃冰冻切片为实验评估基质.25份被检测血清,12份来自于视神经脊髓炎患者,5份来自于长节段横贯性脊髓炎患者,1份来自于多发性硬化患者,1份来自于复发性视神经炎患者,1份来自于非LETM脊髓炎患者,1份来自于系统性红斑狼疮伴随脊髓病变患者,其余3份来自于神经系统其他病变患者.结果:以细胞基质检测方法为金标准,胃基质检测方法的灵敏度为94.4％,特异度57.1％,阳性预测值85％,阴性预测值80％,诊断正确率为84％.结论:c57小鼠胃冰冻切片作为基质检测血清NMO-IgG的误诊率高.

表现为急性间脑综合征的视神经脊髓炎谱系疾病1例并文献回顾

视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一组主要由体液免疫参与、抗原-抗体介导的CNS炎性脱髓鞘疾病谱,其有6组核心临床症候,其中视神经炎、急性脊髓炎、延髓后区综合征的临床及影像表现具特征性[1],而表现为间脑综合征者少见,国内鲜有报道.我们现报道我院近期收治的1例以低钠血症首发,表现为间脑综合征的NMOSD病例,加深临床医生对本病的认识,从而减少误诊及漏诊.

小鼠侧脑室注射卡介苗诱导NMO-IgG/AQP4抗体的表达

[目的]通过小鼠侧脑室注射卡介苗(BCG)致中枢神经系统结核分枝杆菌(MTB)感染,检测小鼠血清中是否有视神经脊髓炎(NMO)-IgG/水通道蛋白4(AQP4)-Ab的表达.[方法]雌性C57BL/6J小鼠40只,6～8周,随机分为4组:5×106 CFU BCG组、1×106 CFU BCG组、0.01 mol/L PBS组、正常组.右侧侧脑室注射,注射后1周脑室注射追加1次.小鼠BCG注射后第7、14、21、28天,分别取血并检测血清中NMO-IgG/AQP4-Ab.注射后第28天处死小鼠行抗酸杆菌培养,并对脑和脊髓进行HE、抗酸、LFB髓鞘染色,免疫组化检测病灶处AQP4、GFAP的表达及C5b9沉积情况.[结果]脑室注射后,BCG组小鼠行为活动降低,出现肢体瘫痪,甚至死亡,其中5×106 CFU BCG组表现严重,死亡率高.注射卡介苗21d时小鼠血清检测发现5×106 CFU BCG组中2只小鼠血清NMO-IgG/AQP4-Ab阳性,1×106 CFU BCG组中4只小鼠血清中抗体阳性.第28天时5×106 CFU BCG组的两只血清阳性的小鼠死亡,1×106 CFU BCG组中原抗体阳性的小鼠血清中抗体仍为阳性.病理检测显示脑和脊髓出现炎性细胞浸润,病灶处抗酸染色阳性,出现脱髓鞘改变.组织培养3周后可见MTB生长,免疫组化显示病灶区域AQP4、GFAP表达降低,部分炎性细胞及血管周围出现补体C5b9沉积.[结论]中枢神经系统MTB直接感染可诱导产生NMO-IgG/AQP4-Ab.

表达AQP4不同亚型的细胞系检测AQP4抗体敏感性的研究

[目的]研究表达不同亚型的AQP4细胞系检测中国人群视神经脊髓炎患者血清中AQP4抗体的敏感性.[方法]根据纳入标准共获取血清205例,其中包括视神经脊髓炎40例,长节段性脊髓炎39例,复发性视神经炎39例,多发性硬化47例,另设40例健康对照.使用稳定表达水通道蛋白4的四种细胞系HEK293/pcDNA3.1(+)-M23-AQP4、HEK293/pcDNA3.1(+)-M1-AQP4、HEK293/pEGFP-N3-M23-AQP4、HEK293/pEGFP-N3-M1-AQP4通过细胞间接免疫荧光法分别检测以上血清中的AQP4抗体.[结果]NMO-IgG普遍存在于视神经脊髓炎疾病谱中.AQP4抗体同AQP4两种亚型结合敏感性比较发现,M23-AQP4的敏感性高于M1-AQP4.同时绿色荧光蛋白作为标签蛋白,可能干扰抗体同AQP4的结合.[结论]M23-AQP4作为靶抗原检测血清中AQP4抗体优于M1-AQP4,临床中采用细胞间接免疫荧光法对抗体进行检测时应首选表达M23-AQP4亚型的细胞系进行检测.

不同方法检测NMO-IgG/抗AQP4抗体滴度的比较

[目的]旨在比较鼠脑法和细胞法检测中国人视神经脊髓炎(NMO)疾病谱(NMOSD)的滴度是否具有一致性.[方法]每个样本分别采用鼠脑法和细胞法检测,阳性血清采取倍比稀释以确定终稀释倍数.应用盲法检测血清NMO-IgG/抗水通道蛋白4(AQP4)110例,其中视神经脊髓炎19例,复发性视神经炎(RON)17例,纵形扩展性脊髓炎(LETM)13例,多发性硬化(MS)31例,健康对照(HC)30例;对其检测的阳性率和滴度进行分析,并比较滴度与脊髓病变长度的相关性.[结果]大部分样本用两种方法检测的滴度之间都缺乏一致性.NMO组患者NMO-IgG/抗AQP4抗体鼠脑法(63.2％,12/19),细胞法(89.5％,17/19),RON组鼠脑法(47.1％,8/17),细胞法(70.6％,12/17),LETM组鼠脑法(46.2％,6/13),细胞法(69.2％,9/13),MS组鼠脑法(6.5％,2/31),细胞法(9.7％,3/31).鼠脑法和细胞法检测所得到的NMOSD患者NMO-IgG/AQP4抗体滴度均和脊髓病变的长度无线性相关性,两种检测方法之间也缺乏滴度线性相关性.[结论]鼠脑法和细胞法检测抗体滴度的不一致性提示有必要进行多因素相关性研究以探讨影响两种检测方法抗体滴度的因素.

Construction of mice ex vivo spinal cord slice model of neuromyelitis optica induced by NMO-immunoglobulin G