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多发性骨髓瘤患者骨髓Flk1+间充质干细胞的成骨能力降低
目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓Flkl+间充质干细胞(Flk1+MSCs)的成骨特性,探讨其与多发性骨髓瘤骨病的关系.方法分离并鉴定MM患者骨髓源Flk1+MSCs;利用实时定量RT-PCR检测Flk1+MSCs成骨诱导前后成骨指标的表达,诱导2周后用Von-Kossa染色法测定钙盐沉积;同时测定Flk1+MSCs中转录共刺激因子(TAZ)的表达.结果MM患者骨髓Flk1+MSCs在体外经成骨诱导后,其成骨指标的表达较正常人明显降低,VonKossa染色也可见矿化基质沉积相应减低.同时Flk1+MSCs中TAZ的表达在MM中较正常人明显下调(P＜0.05).结论多发性骨髓瘤患者的骨髓Flk1+MSCs成骨能力较正常人减低,此因素可能参与了MM患者骨病的发病环节,而TAZ表达的减弱可能在此过程中发挥一定作用.
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转录共刺激因子对结直肠癌基质金属蛋白酶及相关蛋白的影响
目的:探讨转录共刺激因子(TAZ)对结直肠癌基质金属蛋白酶及相关增殖蛋白的影响,分析其影响结直肠癌肿瘤生物学行为的可能作用机制.方法:采用合成TAZ小干扰RNA(TAZ-siRNA)转染结直肠癌细胞株HCTT116抑制TAZ表达,检测细胞活性、侵袭迁移能力、细胞凋亡,采用实量定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测TAZ与基质金属蛋白酶mRNA表达,采用Western blot法相关蛋白表达.结果:转染组TAZ mRNA与蛋白表达均明显低于对照组与空白组(t=27.116、17.600、24.051、16.168,P<0.01);HCT116细胞活性、侵袭迁移能力均明显低于对照组与空白组,细胞凋亡率均明显高于对照组与空白组(t=12.944、17.613、20.489、12.639、18.324、20.051,P<0.01);基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等mRNA表达均明显低于对照组与空白组,金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达均明显高于对照组与空白组(t=13.588、10.041、6.678、13.164、10.479、6.705,P<0.05或<0.01);B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)蛋白表达均明显低于对照组与空白组,bcl-2相关X蛋白(bax)、细胞色素C(Cyt C)表达均明显高于对照组与空白组(t=9.358、7.670、15.205、19.163、5.937、17.063,P<0.05或<0.01).结论:抑制转录共刺激因子(TAZ)能够抑制结直肠癌肿瘤细胞增殖与转移,可能与调节基质金属蛋白酶、相关蛋白表达水平有关.
