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Aβ亚单位疫苗接种Tg2576鼠对脑内淀粉样斑块沉积和行为学的影响
目的探讨Aβ亚单位疫苗接种对Tg2576鼠淀粉样斑块沉积和行为学损害的影响.方法24只Tg2576鼠随机分为Aβ1～15组、Aβ36～42组、Aβ42组和对照组,9月龄时开始分别接种相应的疫苗,间接ELISA法检测血清和脑匀浆上清液特异性抗体的滴度;免疫组织化学染色观察脑内淀粉样斑块沉积;Morris水迷宫测试行为学变化;组织染色观察脑、肝、脾、肺和肾的组织学变化.结果第2次接种后各实验组即明显有抗Aβ42抗体产生,抗体滴度随接种次数的增加而增加.停止接种,抗体滴度下降.脑匀浆上清液中也检测出低滴度的抗Aβ42抗体;疫苗接种6个月后,Aβ47、Aβ1～15和Aβ36～42组鼠皮层和海马淀粉样斑块沉积量与对照组相比均明显减少(P＜0.01),其认知能力显著高于对照组(P＜0.01).Aβ1～15组和Aβ42组相比差异无显著性(P＞0.05),但优于Aβ36～42组(P＜0.01);各组鼠的脑、肝、脾、肺和肾均未发现病理变化.结论Aβ亚单位疫苗接种能有效阻抑Tg2576鼠淀粉样斑块形成和认知功能退化,未发现不良反应.提示用Aβ1～15疫苗替代其全肽疫苗而用于AD免疫治疗,值得进一步研究.
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Aβ1-15肽疫苗接种改善AD转基因模型Tg2576鼠的学习记忆能力
目的探讨Aβ1-15亚单位疫苗接种对AD转基因模型鼠学习记忆能力的影响.方法将24只AD转基因模型鼠(Tg2576鼠)随机分为Aβ1-15组、Aβ42组和对照组,每组8只.9月龄开始分别皮下接种相应的疫苗,每只鼠共6次(抗原量0.1 mg/次),接种时程6个月;对照组皮下注射等量PBS加佐剂.疫苗接种前用Y-迷宫作行为学测试,接种后用Morris水迷宫测作行为学测试.结果疫苗接种前,各组Tg2576鼠的空间学习记忆能力无显著性差异(P＞0.05);疫苗接种6个月后,Aβ1-15组,Aβ42组鼠的空间学习记忆能力明显高于对照组鼠(P＜0.01);Aβ1-15组鼠与Aβ42组鼠相比差异无显著性(P＞0.05).结论Aβ1-15亚单位疫苗接种和其全肽疫苗一样可以改善Tg2576鼠的学习记忆能力,因而可以替代其全肽疫苗用于AD免疫治疗的进一步研究.
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不同表位Aβ亚单位疫苗引起免疫反应类型及疫苗安全性评价
为了研究不同表位Aβ亚单位疫苗接种Tg2576鼠引起的免疫反应类型和疫苗的安全性,本研究选用32只5月龄Tg2576小鼠,并随机分成对照组、Aβ42组、Aβ1-15组和Aβ36-42组,5月龄时开始分别接种相应疫苗,接种7个月,间接ELISA法测定血液及脑匀浆上清液中抗Aβ42的抗体滴度.分别取4组小鼠的脾细胞进行培养,用刀豆蛋白(ConA) 和各自抗原刺激,ELISA法检测培养液中IFN-γ,IL-2,IL-4 和 IL-10的含量,免疫组化法检测脑内小胶质细胞的增生情况,组织化学法检测脑、肝、脾、肺、肾组织有无病理性改变.结果显示:(1)与对照组相比,疫苗免疫组血清和脑组织匀浆上清液中抗Aβ42抗体的滴度明显有所增高(P＜0.01);(2)脾细胞培养,经Con A或各自抗原刺激后,3组疫苗免疫组细胞增殖显著高于对照组(P＜0.01).培养液中免疫因子检测显示Aβ42组IFN-γ、IL-2、IL-4 和IL-10均较高,Aβ1-15组中IL-4和IL-10较高,Aβ36-42组IFN-γ和IL-2较高.免疫组织化学法显示4组小鼠大脑皮质与海马部位均有大量OX-42阳性小胶质细胞,疫苗免疫组OX-42细胞数量更多,但4组之间无显著性差异(P＞0.05);(3)HE及组织特异性染色显示在疫苗接种组鼠的重要器官未见病理性改变.上述结果表明,Aβ42疫苗可引起Th2和Th1免疫反应,Aβ1-15亚单位主要引起Th2免疫反应, Aβ36-42疫苗主要引起Th1免疫反应.3种疫苗均可进一步激活脑内小胶质细胞,增强其Aβ清除能力,未发现疫苗接种引起的毒副作用.因此,本实验结果提示Aβ1-15亚单位疫苗更符合AD免疫治疗的要求.
