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糖皮质激素代谢酶11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型在新生大鼠脑内的分布与表达
目的观察新生大鼠脑发育成熟过程中糖皮质激素代谢酶11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型(11β-HSD1)的变化. 方法免疫组织化学和Western印迹杂交的方法. 结果免疫组织化学染色表明,11β-HSD1分布于新生大鼠大脑皮层的各个层次,但以Ⅱ层(外颗粒层)含量为高、Ⅲ(锥体细胞层)、Ⅳ(内颗粒层)层11β-HSD1的含量次之.海马的各个区域和齿状回也均有11β-HSD1的分布.Western印迹杂交分析表明,新生鼠顶叶皮层、海马和下丘脑11β-HSD1的表达在出生后2周内表达一直比较高,第15 d时其表达开始下降. 结论提示新生鼠大脑11β-HSD1的表达可能与糖皮质激素促进脑组织的发育和成熟有关.
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11β-羟基类固醇脱氢酶1型、促酰化蛋白在肥胖大鼠伴高脂血症形成中的机制
目的：11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）、促酰化蛋白（ASP）在肥胖伴高脂血症中的机制。方法随机选取 SD雄性大鼠60只，均分为实验组和对照组，实验组施以高脂饮食，对照组常规饮食，观察1～8 w进食量、体重和血压的变化；并在8 w后检测甘油三酯（ TG）、总胆固醇（ TC）、低密度脂蛋白（ LDL）、极低密度脂蛋白（ VLDL）、高密度脂蛋白（ HDL）水平。处死动物取其肝脏，利用RT-PCR方法测量组织中11β-HSD1、脂蛋白酯酶（LPL）mRNA的变化，利用转染技术转染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪细胞并与不同浓度ASP培养，以正常脂肪细胞作为对照，观察细胞凋亡和细胞活性。结果实验组食量先下降后上升，而对照组逐渐下降；实验组体重急剧上升，且大于对照组；实验组血压逐渐上升，而对照组维持一定水平；在第8周，实验组血脂水平显著高于对照组；实验组11β-HSD1 mRNA水平大于对照组，而LPL mRNA水平则相反；随着ASP溶液浓度的升高，未转染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪细胞活力逐渐上升。而转染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪细胞活力不变，而细胞凋亡与此相反。结论11β-HSD1是导致高脂血症和肥胖的一个有效因素，ASP通过11β-HSD1基因片段对脂肪细胞进行调节，从而影响脂类代谢。
关键词： 11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 促酰化蛋白 肥胖 高脂血症 -
甲状腺激素对新生大鼠海马11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型表达的影响
目的:探讨在大鼠脑的晚期发育过程中,甲状腺激素对海马组织中糖皮质激素代谢酶11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型(11β-HSD1)表达的影响及意义.方法:将妊娠末期SD母鼠用丙基硫氧嘧啶(PTU,50mg/d)灌胃,制造孕晚期甲状腺功能低下的模型;应用Western免疫印迹法,检测实验性妊娠晚期甲状腺功能低下对新生大鼠海马组织11β-HSD1表达的影响;应用薄层层析法和Western免疫印迹法,观察三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine,T3)和人工合成的糖皮质激素(Dex)对体外培养的新生大鼠海马神经元11β-HSD1活性和蛋白的影响.结果:妊娠晚期甲状腺功能低下的母鼠分娩的新生鼠海马组织11β-HSD1酶蛋白的表达量比对照组降低41.6%.T3(10-9、10-8、10-7mol/L)及Dex(10-7mol/L)分别上调原代培养的新生大鼠海马神经元中11β-HSD1酶的活性达29.4%、45.6%、60.9%、39.8%,分别上调酶蛋白的表达量达26.0%、43.2%、64.9%、41.1%,而且T3与Dex之间表现出显著的协同效应,Dex(10-7mol/L)+T3(10-7mol/L)组上调该酶活性达114.1%,上调该酶蛋白质表达达123.3%.结论:T3可以单独或与糖皮质激素协同作用上调11β-HSD1酶的蛋白表达和活性,从而进一步增加海马组织局部有活性的糖皮质激素的水平,这可能是甲状腺激素调节脑发育成熟的机制之一.
关键词： 甲状腺激素 糖皮质激素 11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 海马 -
大鼠海马神经元内11β-HSD1和GR的共存及其意义
本研究旨在探讨糖皮质激素代谢酶11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型(11β-HSD1)和糖皮质激素受体(GR)在大鼠海马神经元内的共同分布及其意义.用免疫细胞化学方法研究显示, 海马神经元内不仅存在11β-HSD1免疫反应物质, 还存在GR免疫反应物质, 而且11β-HSD1与GR共存于同一个海马神经元内.用Western印迹杂交和薄层层析(TLC)方法研究表明, 地塞米松(DEX)可以促进11β-HSD1蛋白表达及其酶的活性.利用11β-HSD1基因启动子区序列构建的以CAT酶为报告基因的pBLCAT6质粒转染PC12细胞, 证实DEX能够促进CAT酶的表达.以上糖皮质激素的作用均可为GR受体阻断剂RU38486所阻断.结果提示: 糖皮质激素(GC)与GR结合后, 可以作用于与其共存的11β-HSD1基因启动子区, 使11β-HSD1表达增加, 从而使更多的GC代谢产物转化为有活性的GC.此机制可能与保证GC在海马神经元内与亲和力较低的GR结合有关.
关键词： 11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 糖皮质激素受体 海马神经元
