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ICAM-1在疟原虫感染红细胞与内皮细胞粘附中功能的研究进展
细胞间粘附分子-1(ICAM-1),又名CD54,是免疫球蛋白超家族的成员之一,是一种重要的细胞表面粘附因子.ICAM-1在介导疟原虫感染红细胞(PRBC)和血管内皮细胞粘附中起到重要的作用.重症疟疾患者血管内皮细胞表面的ICAM-1表达上调.PRBC在脑微血管中的扣押是脑疟的致病机制之一,ICAM-1与PRBC表面的PfEMP1分子的相互作用是扣押的重要的分子基础.ICAM-1与CD36在介导粘附时有协同作用.本文综述了近几年ICAM-1介导粘附的机制及PRBC-内皮细胞之间相互作用的研究进展.
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细胞粘附因子-1与恶性疟原虫感染红细胞结合位点的鉴定
目的探索恶性疟原虫感染红细胞(PRBCs)与细胞粘附因子-1(ICAM-1)之间的结合位点,研制治疗脑型疟的抗粘附药物.方法以抗ICAM-1(I区)的单抗15.2为靶,采用亲和筛选法对噬菌体随机十二肽库进行3轮筛选,通过ELISA、竞争抑制试验、dot-ELISA及Western blotting鉴定获得的噬菌体短肽与单抗15.2之间的结合特性.对阳性克隆进行DNA序列测定,推导其十二肽的氨基酸序列并与ICAM-1氨基酸全序列进行同源性比较.结果经3轮亲和筛选后,结合噬菌体得到良好富集.从第3轮洗脱液铺制的琼脂板中随机挑取30个噬菌体单克隆,ELISA检测有26个为阳性,阳性率达86.7%.竞争性ELISA显示多数阳性噬菌体能竞争抑制ICAM-1与15.2单抗结合.DNA及氨基酸序列分析表明半数以上的噬菌体克隆表达十二肽KLYLIAEGSVAA,该短肽中K(XX)L(XXX)GSV与ICAM-1的64～73位aa有50%的同源性.结论阳性噬菌体表达的短肽是15.2单抗所识别的模拟表位,KL…GSV几个氨基酸可能对ICAM-1与PRBCs的结合起重要作用.
