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前列腺素E2在尿液浓缩调控中的作用
机体对体液稳态的维持主要通过调控尿液的浓缩和稀释来实现.血管升压素是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素,能够通过促进水通道蛋白-2(AQP2)的膜转位,增加集合管对水的通透性,从而增加水的重吸收,使尿液浓缩.除了血管升压素以外,一些肾脏局部生成的物质也以自分泌或旁分泌的形式参与了肾脏尿液浓缩的调控,比如前列腺素E2(PGE2).PGE2是花生四烯酸的代谢产物,通过与四种G蛋白偶联受体(EP1；EP2；EP3；EP4)作用,广泛地参与了多种生理和病理生理过程.研究表明PGE2参与了尿液的浓缩过程,在肾脏不同部位由于其合成或作用的受体不同,对尿液浓缩起促进或抑制作用.PGE2及其合成酶和受体在尿液浓缩过程中的作用,可以为临床体液紊乱疾病提供新的治疗靶点.
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达格列净和坎地沙坦联用对糖尿病大鼠肾脏调节尿浓缩功能的影响
目的:探讨达格列净和坎地沙坦联用对糖尿病肾脏尿液浓缩调节的影响.方法:尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠,以达格列净1 mg/(kg·d)及坎地沙坦2 mg/(kg·d)的剂量灌胃给药7d,代谢笼实验收集24 h尿,监测血糖、尿糖、血Na+,K+,Cl-浓度、24 h尿量、尿渗透压;分离肾皮质、外髓、内髓尖端、内髓基底段,Western Blot检测外髓钠-钾-氯共转运蛋白(NKCC2)、内髓尿素转运蛋白A1(UT-A1)、内髓水通道蛋白2(AQP2)蛋白表达.结果:与未治疗糖尿病组相比,达格列净单用,达格列净和坎地沙坦联用分别降低血糖47％和42％,而三组尿糖浓度(mmol/L)相当(513.3±22.8 vs 569.2±18.7 vs 533.3±34.6),与正常对照组相比,三组糖尿病大鼠出现多尿、尿渗透压降低,但与未治疗糖尿病组相比,两治疗组都减轻了多尿程度[24 h尿量(m1):135±19 vs 83±5 vs 70±13,P＜0.05],也改善了尿渗透压(mOsm/kg H2O) (751±41vs 1 067±31 vs 1 189±154,P＜0.05).Western Blot分析显示糖尿病大鼠肾组织内NKCC2、UT-A1及AQP2较正常对照组明显升高.与未治疗糖尿病组相比,达格列净治疗进一步升高了内髓尖端UT-A1蛋白表达.达格列净和坎地沙坦联用组则进一步上调了内髓尖端UT-A1和外髓NKCC2蛋白表达.结论:达格列净和坎地沙坦联用进一步上调了糖尿病肾髓质UT-A1和NKCC2蛋白表达,较达格列净单用进一步减轻高尿糖渗透性利尿程度,这提示钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB)联用有利于防止单用SGLT2抑制剂所致的容量丢失和电解质紊乱.
关键词： 糖尿病 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 渗透性利尿 尿液浓缩 -
尿素通道蛋白的研究进展
尿素通道蛋白是转运尿素的跨膜蛋白,目前已克隆出的尿素通道蛋白包括两个家族.UT-A家族有5个亚型,主要分布在肾脏,UT-B家族分布广泛,主要分布在红细胞膜和肾直小血管降支.尿素通道蛋白在肾脏尿浓缩过程中起重要作用,其表达可受加压素、血浆渗透压和饮食蛋白量的调节.
