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  • 胆固醇流出调节蛋白与胆固醇逆向转运

    作者:方定志;刘秉文

    高密度脂蛋白(HDL)能从外周细胞摄取多余胆固醇并运输至肝脏排出,防止其在血管壁沉积.外周细胞内胆固醇流向HDL的机制一直是人们积极探索但尚未弄清的问题.新近发表在上的三篇论文在这个环节上取得了重大突破,他们通过对Tangier病的研究,发现由ATP-binding-cassette transporter 1基因编码的胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein)在该过程中起重要作用.该发现使人们对外周细胞胆固醇流出的认识有了实质性突破;为新药研制,动脉粥样硬化、冠心病及脑卒中的防治措施提供了新思路.

  • Tangier病致早发性动脉粥样硬化性脑梗死1例

    作者:肖展翅;李钢;邱斌;王洲羿;陈洪汉

    患者,男,14岁。主因突发失语、右侧肢体无力24 d 于2013年9月18日入院。患者8月25日活动锻炼时,突发不能言语、右侧肢体无力,迅速不能动弹,伴头痛、呕吐、嗜睡,急送青岛医学院附属烟台医院,查头颅CT未见异常,次日头颅MR/MRA示左侧基底节、颞顶叶梗死,左侧大脑前动脉及大脑中动脉多发节段性重度狭窄,诊断左侧脑梗死,予以氯吡格雷、立普妥、疏血通、依达拉奉及甘露醇等药物治疗,患者病情好转,转至本院。无高血压及糖尿病史。查体:BP 120/80 mm Hg,身高175 cm,体质量75 kg,全身无皮疹,浅表淋巴结不大,扁桃体肿大,表面可见黄变,心肺正常,腹部平软,肝肋下1 cm,脾肋下2 cm,无触痛。神志清楚,不完全性运动性失语,右侧中枢性面舌瘫,右上肢肌力1级,右下肢肌力2+级,右侧浅感觉减退,巴宾斯基征(+)。查血尿常规、肝功能、血糖、同型半胱氨酸、凝血机制、免疫全套及心电图正常,尿酸537 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇3.28 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇0.36 mmol/L,维生素B12228 pg/L,叶酸2.74 ng/L,腹部彩超示脂肪肝、胆囊息肉及肝脾肿大,心脏、四肢及颈动脉彩超正常,诊断:左侧脑梗死;高脂血症。予以氯吡格雷、立普妥、血栓通、神经节苷脂药物及康复治疗。9月24日转至北京天坛医院,查凝血因子正常,腹部CT示脂肪肝、肝脾肿大、右侧肾脏下极弧形高密度影,高分辨率头颅MRA示左侧颈内动脉及大脑中动脉存在粥样硬化性斑块,头颅DSA 示左侧颈内动脉终末端重度狭窄、左侧大脑前动脉及大脑中动脉近端闭塞,基因检测示ABCA1基因exon22、c.598G>A、p.1068R>H、899-1131氨基酸位置是ABC转运子的结构域。诊断:遗传性Tangier病。加用叶酸、B族维生素、丁苯酞软胶囊、碳酸氢钠等药物治疗,10月21日患者病情明显好转出院。2014年2月12日到本院复诊,患者言语正常,右上肢近端肌力4+级,远端2级,下肢肌力5级。

  • 胆固醇流出调节蛋白与胆固醇逆向转运和动脉粥样硬化

    作者:吕湛;陈运贞

    胆固醇流出调节蛋白(cholesterol efflux regulatory protein,CERP)是由ABC1(ATP binding cassette transporter 1)基因编码的蛋白质,在胆固醇的逆向转运中起重要作用.ABC1基因突变导致其编码的CERP异常,引起胆固醇逆向转运障碍,致胆固醇在外周组织细胞聚集,从而导致血脂异常、动脉粥样硬化等一系列临床病理改变.细胞内脂质,核受体PPARγ,LXR,RXR对ABC1蛋白的表达具有调控作用,这些研究结果为新药开发,动脉粥样硬化以及冠心病、脑猝中的治疗开辟了新的前景.

  • ATP结合盒转运蛋白A1研究进展

    作者:谢彬;吕湛

    动脉粥样硬化是心脑血管疾病的重要基础病理改变,而胆固醇在巨噬细胞内聚集和泡沫细胞形成是动脉粥样硬化的始动环节.ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)是一种重要的胆固醇流出调节蛋白,能介导细胞内胆固醇逆向转运到细胞外,使之与载脂蛋白A-Ⅰ结合并包装形成高密度脂蛋白(HDL)的膜转运蛋白.因此,ABCA1是调节血浆HDL及细胞内胆固醇水平的重要膜蛋白,ABCA1的表达水平与动脉粥样硬化的发生关系密切.同时,细胞内脂质、核受体PPAR、LXR、RXR和细胞因子等对ABCA1蛋白表达具有调控作用.本文将ABCA1研究进展作一综述.

  • 胆固醇流出调节蛋白和胆固醇逆向转运与动脉粥样硬化

    作者:吕湛;陈运贞

    胆固醇流出调节蛋白(cholesterol efflux regulatory protein,CERP)是由腺苷三磷酸结合暗盒运输器1(ATP binding cassette transporter 1,ABC1)基因编码的蛋白质,在胆固醇的逆向转运中起重要的作用.ABC1基因突变导致其编码的CERP异常,引起胆固醇逆向转运障碍,胆固醇在外周组织细胞聚集,从而可导致血脂异常,动脉粥样硬化等一系列临床病理改变.细胞内脂质,核受体PPARy、LXR、RXR对ABC1蛋白的表达具有调控作用,这些研究结果为新药开发,动脉粥样硬化以及冠心病、脑卒中的治疗开辟了新的前景.

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