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5-HT2C受体的RNA编辑作用
5羟色胺2C(serotonin,5-HT2C)受体是一种G蛋白耦联受体,在中枢神经系统中有着广泛的分布.5-HT2C受体的表达具有特殊的转录后修饰过程,即由腺苷酸脱氨酶(ADAR)介导的腺苷酸(adnosine,A)到肌苷酸(inosine,I)的RNA编辑.由RNA编辑所引起的5-HT2C受体表型的改变,影响着5-HT2C受体介导的一系列功能,包括对情感、认知、焦虑等的调节,并参与精神障碍疾病的发病过程.本综述旨在对目前5-HT2C受体的RNA编辑作用的相关研究加以整合.
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5-HT2C受体:设计抗肥胖药物和抗癫痫药物的潜在治疗靶标
5-羟色胺(5-HT)是一种重要的神经递质,在哺乳动物的中枢神经系统中至少有14种不同的5-HT受体亚型.研究发现其中5-HT2C受体对食物摄取和癫痫症的发作有调节作用.5-HT2C受体激动剂可能是通过增加饱食感来减少对食物的摄取.许多高选择性的5-HT2C受体激动剂正进行临床前及临床评价.5-HT2C受体有可能成为抗肥胖和抗癫痫药物的新靶标.
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药物发现新靶点--5-HT2C受体
5-羟色胺(5-HT或serotonin)是中枢神经系统及外周神经系统的重要神经递质.近年来,越来越多的研究结果表明,5-HT2C受体亚型与多种疾病的病理机制相关,有望成为有潜力的药物靶点.综述了5-HT2C受体亚型的结构、体内分布、信号转导以及它与肥胖、成瘾性和癫痫的作用机制之间的关系.
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早年创伤性应激经历对成年大鼠前额叶和海马5-HT受体亚型的影响
目的:研究早年创伤性应激经历对成年大鼠前额叶和海马5-HT1A和5-HT2C受体表达的影响.方法:33只雄性20日龄Wistar大鼠随机分为对照组、PTSD组和运动组,每组11只.以不可逃避的足底电击建立PTSD模型,以渐进性自主运动作为干预手段.采用旷场试验和高架十字迷宫评估行为学改变,采用免疫组化和Western Blot-ting检测前额叶和海马5-HT1AR和5-HT2CR表达变化.结果:与对照组和运动组相比,PTSD组在旷场试验中中央格停留时间、跨格数和直立次数明显减少;在高架十字迷宫试验中进入开放臂次数百分比,时间百分比明显降低.在免疫组化实验中,与对照组相比,FTSD组5-HT1AR在前额叶和海马表达均明显增加,运动组前额叶5-HT1AR表达显著低于PTSD组.与对照组和运动组比较,PTSD组5-HT2CR在前额叶和海马表达明显增加.在Western Blotting实验中,与对照组和运动组相比,PTSD组5-HT1AR在前额叶表达明显升高,5-HT2CR在前额叶和海马表达均明显升高.结论:早年创伤性应激导致成年大鼠明显的抑郁和焦虑症状,前额叶和海马5-HT1A和5-HT2C受体表达上调,渐进性自主运动可减轻应激导致的焦虑抑郁症状,可能是通过下调中枢5-HT受体亚型实现的.
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5-HT2C受体——癫痫治疗新靶点
5-HT是人体中枢及外周神经系统重要的神经递质,研究发现它涉及感觉、运动和行为等多种生理活动,分为7个亚族,即5-HT1～5-HT7,5-HT2由5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C三部分组成,5-HT2C受体基因定位于Xq24区,由RNA来修饰调节的G蛋白偶联受体,其主要分布在中枢神经系统,除大量分布在脉络丛外(该位置仅有此一种亚型),还广泛分布在嗅核、梨状核,带状核,后夹肌,边缘系统的伏隔核,海马杏仁核和基底神经节的尾状核和黑质.
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孕鼠手机辐射暴露对子鼠前额叶皮质中5-HT2C受体的影响
目的:探讨孕鼠手机辐射暴露对子鼠前额叶皮质中5-HT2C受体表达水平的影响.方法:27只SPF级SD孕鼠平均随机分为3组:A组(不辐射)、B组(辐射6 h/d,21 d)和C组(辐射24 h/d,21 d),每组9只孕鼠;待子鼠出生后每组随机留养72只,在出生后第1d、7d、30 d和60 d取子鼠前额叶皮质.运用免疫组织化学方法标识5-HT2C受体表达,并通过图像分析软件对阳性表达进行IOD值分析;运用实时荧光定量PCR法检测5-HT2C受体mRNA的相对表达水平.结果:5-HT2C受体阳性标识主要集中在神经元胞质内,阳性表达的IOD值和实时荧光定量PCR法检测5-HT2C受体表达水平的结果是一致的:与A组相比,B、C两组的表达水平均显著升高(P＜0.05);且C组水平高于B组(P＜0.05).结论:孕鼠手机辐射暴露可导致子鼠前额叶皮质5-HT2C受体表达水平升高.
