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电针对偏头痛超早期大鼠下行通路5-HT1A受体表达作用机制研究
目的 研究电针对偏头痛超早期大鼠下行通路中5-HT1A受体的调控作用.方法 将成年雄性SD大鼠50只随机分为对照组(C组)、模型组(M组)、单穴组(EA1组)、配穴组(EA2组)、非穴组(NA组)5组,C组只予以电极安置手术,其余各组在电刺激后予以相应电针治疗.第0、2、4、6天测量大鼠头面部与后足底的机械痛阈,采用实时荧光定量PCR和免疫荧光对偏头痛超早期大鼠的中缝大核与三叉神经脊柬核尾侧亚核的5-HT1A受体表达进行检测.结果 在第0天,各组大鼠机械痛阈组间差异无统计学意义(P＞0.05);在第2、4、6天,M组大鼠机械痛阈低于C组,差异有统计学意义(P ＜0.01);EA1组、EA2组分别与C组比较,差异无统计学意义(P ＞0.05);NA组与M组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).M组5-HT1A受体表达与C组、EA1组和EA2组相比升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与NA组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 电针对偏头痛超早期大鼠中缝大核与三叉神经脊柬核尾侧亚核部位的5-HT1A受体表达能起到抑制作用,可能是针刺治疗偏头痛的机制之一.
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大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区5-HT1A受体基因表达mRNA水平变化
本文以大鼠模拟经前期综合征(PMS)肝失疏泄所导致的始发证候肝气逆证为切入点,运用现代分子生物学技术,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标五羟色胺(5-HT1A)受体基因表达在中枢不同脑区(下丘脑、边缘叶)mRNA水平上的变化进行了探讨.结果显示,在肝失疏泄产生肝气逆证时中枢神经系统中5-HT1A受体的基因表达在mRNA水平均受到一定的抑制,即在肝失疏泄产生肝气逆证时5-HT1A受体的活性明显下降,且下丘脑中5-HT1A受体的活性要比边缘叶中5-HTlA受体的活性下降得显著.
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针刺与艾灸对慢性不可预见性温和应激抑郁大鼠前额皮质5-羟色胺系统的影响
目的:探讨针刺与艾灸对慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁大鼠的疗效差异及其机制.方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、针刺组、艾灸组,每组8只.采用CUMS复制抑郁大鼠模型.针刺组针刺"百会""大椎",艾灸组艾灸"百会""大椎",均每次20 min,每日1次,共治疗3周.计算糖水消耗百分比,采用放射免疫法检测前额皮质5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、色氨酸(Trp)含量,放射性配体受体结合分析技术计算前额皮质高低亲和力5-HT1A受体的结合常数(K)、结合容量(R).结果:模型组糖水消耗百分比较正常组显著下降(P＜0.01).治疗3周后,各治疗组糖水消耗百分比较之模型组显著升高(P＜0.01).模型组5-HT含量低于正常组(P＜0.01),氟西汀组较模型组升高(P＜0.05),艾灸组显著低于氟西汀组(P＜0.01).模型组5-HIAA含量与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05),各治疗组均显著低于模型组(P＜0.01),艾灸组显著低于针刺组(P＜0.01).5-HT/5-HIAA比值,模型组显著低于正常组(P＜0.01),各治疗组均显著高于模型组(P＜0.01,P＜0.05),艾灸组低于氟西汀组(P＜0.05).模型组Trp含量显著高于正常组(P＜0.01),各治疗组则均显著低于模型组(P＜0.01).与正常组比较,模型组K1、R2显著下降(P＜0.05),与模型组比较,各治疗组高低亲和力5-HT1A受体的结合常数与容量均有上升趋势(P＞0.05).结论:针刺与艾灸对CUMS抑郁模型大鼠的疗效相当,调节5-HT系统及5-HT1A受体功能可能是针刺与艾灸抗抑郁的作用途径之一.
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经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证大鼠海马和下丘脑5-HT1A受体表达的影响
目的:研究经前舒颗粒对经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)肝气郁证大鼠海马下丘脑5-羟色胺1A受体( serotonin receptor-1A,5-HT1AR)表达水平的影响.方法:束缚造模法复制PMS肝气郁证大鼠模型,旷场实验评价模型,RTPCR和Western blot方法分别检测大鼠海马和下丘脑5-HT1AR的mRNA及蛋白的表达.结果:经前舒颗粒给药后大鼠旷场实验得分显著升高,海马、下丘脑5-HT1AR mRNA和蛋白表达均显著升高.结论:经前舒颗粒可上调海马和下丘脑中5-HT1AR的表达,这可能是其治疗PMS肝气郁证的作用机制之一.
关键词： 经前舒颗粒 经前期综合征肝气郁证 5-HT1A受体 -
舒郁胶囊对抑郁症大鼠胃肠组织5-HTR1A-cAMP-CREB信号通路的影响
目的 探讨舒郁胶囊抗抑郁的作用靶点及相关机制.方法 50只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、舒郁胶囊组、氟西汀组、WAY-100635组,每组10只,采用28天慢性温和应激制备抑郁症大鼠模型,造模期间舒郁胶囊组给予舒郁胶囊0.51 g/(kg· d)、氟西汀组给予氟西汀胶囊2×10-3g/(kg·d)、WAY-100635组给予WAY-100635 0.2×10-3g/(kg·d),正常组与模型组给予等量生理盐水灌胃.造模与干预前后分别记录各组大鼠体重,并观察各组大鼠旷场实验总分与糖水偏好系数.造模后各组选择6只大鼠采用蛋白质印迹法检测胃、肠组织中的5羟色胺1A受体(5-HTR1A)蛋白表达水平,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平;采用ELISA法检测环磷酸腺苷(cAMP)含量变化.结果 与正常组比较,模型组大鼠体重、旷场实验总分、糖水偏好系数均显著下降(P＜0.01),而舒郁胶囊组与氟血汀组各指标均较正常组显著改善(P ＜0.05或P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠胃、肠组织中5-HTR1A蛋白相对表达量显著升高,cAMP含量和CREB磷酸化水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01).舒郁胶囊和WAY-100635可显著性降低大鼠胃、肠组织中5-HTR1A蛋白相对表达量,升高cAMP含量及CREB磷酸化水平(P＜0.05或P＜0.01);氟西汀可使大鼠胃、肠组织中cAMP含量及胃组织中CREB磷酸化水平显著升高(P ＜0.05或P＜0.01). 结论 舒郁胶囊可通过下调胃、肠组织中5-HTR1A蛋白表达,上调其下游信号通路中cAMP含量、CREB磷酸化水平发挥抗抑郁作用.
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慢性应激抑郁模型大鼠脑内5-HT1A和5-HT2A受体的变化
为了在5-羟色胺受体水平研究抑郁症的机制和三环类抗抑郁药物(TCAs)阿米替林的药理学机理,将24只SD雄性大鼠随机均分为三组,即对照组、抑郁组、阿米替林治疗组.应用[3H]8-OH-DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基,采用放射性配体受体结合法,分别测定大鼠海马5-HT1A受体、大脑皮层5-HT2A受体结合.结果显示:抑郁大鼠海马 [3H]8-OH-DPAT 特异性结合(18.78±5.62 fmol/mg prot),较正常对照组(26.12±5.52fmol/mg prot )明显下降(P＜0.05).抑郁大鼠大脑皮层[3H]Ketanserin特异性结合(112.58±4.21fmol/mg prot),较正常对照组(86.28±4.24fmol/mg prot)明显增加( P＜0.05).阿米替林治疗3周后,可使抑郁大鼠海马5-HT1A受体与大脑皮层5-HT2A受体结合恢复正常.提示: 海马5-HT1A受体结合下降、大脑皮层5-HT2A受体结合增加可能与抑郁症病因有关;海马5-HT1A受体、大脑皮层5-HT2A受体是阿米替林发挥抗抑郁作用的环节.
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大鼠前庭神经核复合体内5-HT能终末与表达5-HT1A受体的前庭-臂旁核投射神经元之间的联系
目的 观察大鼠前庭神经核复合体(VNC)内5-羟色胺(5-HT)样阳性终末与表达5-HT1A受体(5-HT1A R)的前庭-臂旁核投射神经元之间的联系.方法 运用逆行束路追踪和免疫荧光组织化学染色相结合的双重标记技术,在激光共焦显微镜下观察.结果 将四甲基罗达明(TMR)注入臂旁核后,在双侧VNC的各个核团内均可观察到许多TMR逆标神经元,但以同侧为主.免疫荧光组织化学染色结果显示,在前庭内侧核(MVe)、前庭下核(SpVe)、前庭上核(SuVe)、前庭外侧核(LVe)、X核以及Y核的一些区域内,许多神经元表达5-HT1A R样免疫阳性,并可观察到大量5-HT样阳性纤维和终末.激光共焦显微镜下可进一步观察到一些TMR逆标神经元同时呈5-HT1A R样免疫阳性,且有部分5-HT样阳性终末与TMR/5-HT1A R双标神经元的胞体或树突形成密切接触.结论 提示5-HT可能通过5-HT1A R对前庭神经核复合体-臂旁核间的信息传递发挥调控作用.
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阿立哌唑与利培酮治疗女性首发精神分裂症对照研究
阿立哌唑(aripiprazole)为喹诺酮类衍生物,2004年底在国内开始使用,被称为"第三代抗精神病药",具有独特的药理作用机制,对D2与5-HT1A受体部分激动,同时对5-HT2A完全拮抗[1,2],国外资料表明:有效改善精神分裂症阳性、阴性及情感症状,且较少发生锥体外系反应及体重增加,不引起血清催乳素升高[3].本文以利培酮为对照,探讨其对女性首发精神分裂症患者的疗效及安全性.
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CCI大鼠延髓头端腹内侧核5-HT1A受体参与疼痛-抑郁共病的可能机制
目的:探讨坐骨神经结扎慢性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型大鼠的延髓头端腹内侧核(rostroventromedial medulla,RVM)5-HT1A受体参与疼痛-抑郁共病的可能机制.方法:雄性SD大鼠36只,随机分为6组:正常对照组(Normal组,6只),假手术组(Sham组,6只),坐骨神经结扎手术组(CCI组,6只),CCI+拮抗剂组(6只),慢性应激抑郁模型组(CUMS组,6只),CUMS+拮抗剂组(6只).其中Normal组不做任何处理,Sham组颅内立体定位注射生理盐水,CCI组结扎左侧腿部坐骨神经,CUMS组进行应激刺激,持续30天;在30天后,对于CCI组和CUMS组造模成功的大鼠,分别脑立体定位注射5-HT1A受体拮抗剂Way-100635(0.1 mg/Kg),测量各组机械超敏阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩爪潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL).所有组均进行强迫游泳测试,测量大鼠在水中的漂浮不动时间.取RVM和脊髓腰骶膨大,分别通过Western blotting和免疫荧光检测RVM内5-HT1A受体的表达,通过免疫组化测量脊髓背角内5-HT的表达.结果:与Sham组相比,CCI组的MWT和TWL均呈降低的趋势,并且在2周左右时降到低,随后维持稳定,强迫游泳实验中的漂浮状态时间显著延长(P<0.05),同时5-HT1A受体在RVM内表达增多,脊髓中5-HT表达增高,但当RVM内注射5-HT1A受体拮抗剂后,脊髓内的5-HT表达量显著减少(P<0.05);与Normal组相比,CUMS组的MWT和TWL逐渐降低,漂浮状态的时间达到长(P<0.05),同时5-HT1A受体在RVM内表达比CCI组增加的更明显,脊髓中5-HT表达增高,注射5-HT1A受体拮抗剂以后,CCI组和CUMS组的MWT和TWL均比注射前阈值增高(P<0.05),强迫游泳时间降低(P<0.05),并且RVM中的5-HT1A受体表达增高,脊髓内5-HT表达量减少(P<0.05).结论:RVM内的5-HT1A受体可能参与了疼痛-抑郁共病的发生机制.
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阿立哌唑对双向情感障碍患者的D2受体 和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗疗效分析
目的 讨论阿立哌唑对双向情感障碍患者的D2受体和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的临床拮抗效果.方法 现随机选择2015年6月~2016年3月我院收治的双向情感障碍患者102例作为研究对象,将其随机分成实验组与对照组,各51例,对照组给予文拉法辛治疗,实验组在对照组的基础上给予阿立哌唑,对两组患者的临床治疗效果进行对比和分析,对两组患者治疗前后进行抑郁自平量表(SDS)、贝克-拉范森狂躁量表(BRMS)评分及临床治疗效果.结果 两组患者在治疗前后SDS和BRMS评分有明显差异,具有统计学意义(P<0.05).实验组治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组患者不良反应明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿立哌唑对D2受体和5-HT1A受体具有部分激动作用,对5-HT2A受体具有拮抗作用,可以有效改善双向情感障碍的症状,降低不良反应的发生率.
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利培酮添加不同剂量的丁螺环酮对稳定期精神分裂症患者认知功能的影响
目的：探求丁螺环酮的剂量对服用利培酮的稳定期门诊精神分裂症患者认知功能的不同影响。方法：将40例服用利培酮的稳定期门诊精神分裂症患者随机分为2组，一组（ n＝20）添加30 mg/d丁螺环酮，另一组（ n＝20）添加50 mg/d丁螺环酮，治疗时间12周。治疗前后分别用精神分裂症认知功能简明成套测评量表（BACS）中文版和阳性和阴性症状量表（PANSS）评估疗效，用副反应量表（ TESS ）评价治疗期间发生的不良反应。结果：利培酮添加50 mg/d丁螺环酮对患者的工作记忆和执行功能有显著改善（p＜0．05），并对阴性症状分有很显著改变（P＜0．001），但添加30mg/d丁螺环酮对认知和阴性症状无显著影响（p＞0．05）。结论：丁螺环酮联合利培酮可以改善稳定期精神分裂症患者的部分认知缺陷和阴性症状，但存在剂量依赖性。这一结果仍需大量研究和确定。
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以5-HT1A受体为靶标的抗抑郁药物研究进展
5-HT1A受体是含量丰富的5-HT受体亚型,广泛分布于脑内,与抑郁症关系密切.抑郁症患者的5-HT1A受体表达异常,改变5-HT1A受体表达则影响抗抑郁治疗的效果；联合应用5-HT1A受体激动剂与选择性5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)能够增强SSRIs的抗抑郁作用,缩短起效时间.近年研究发现,5-HT1A受体转录调控区C(-1019)G 基因多态性与抑郁症的发病相关,并影响抗抑郁药物的效应.该文综述了5-HT1A受体在抑郁症发生和治疗中的作用及其作为药物研发新靶点的研究进展.
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5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性与抑郁症相关性研究进展
大量研究证实,5-羟色胺(5-HT)系统功能的降低和神经传递的减少是导致抑郁症等精神疾病的发病机制之一.近年来研究发现,一种新的功能性5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性通过影响5-HT的神经传递,在抑郁症、焦虑症、抑郁焦虑相关的人格障碍及其他相关精神疾病(如广场恐怖症、精神分裂症、物质应用障碍等)的发病机制中起着重要的作用.并与部分三环类抗抑郁药、5-羟色胺重摄取抑制剂等的效应应答个体差异有着密切的关系.本文仅就该方面的研究进展作一简要综述.
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阿立哌唑对脑卒中伴发精神障碍患者的疗效分析
脑卒中在我国部分城市的发病率尚在逐年增高[1],对之有特效的治疗方法至今还很有限[2],往往留有神经功能缺损伴有精神障碍.阿立哌唑是多巴胺D2受体和5-HT1A受体部分激动剂,对5-HT2A受体则是拮抗剂[3,4],国外报道可用于阿尔茨海默病和精神病共病的老年患者,获得显著疗效.
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5-HT重摄取抑制/5-HT1A受体拮抗双重作用抗抑郁药研究进展
5-HT重摄取抑制/5-HT1A受体拮抗双重作用抗抑郁药是在单胺递质学说的基础上研发的新一代抗抑郁药,此类药物研发的策略主要是通过分子拼合原理,在单一分子中引入2种药效团在体内共同发挥抗抑郁作用.文中对该类药物中几种典型的结构构效关系及生物活性评价结果进行综述,以期为抗抑郁药物的研发提供参考.新型化合物在有效性、安全耐受性及起效时间等方面表现出很多优势,但是目前还没有相关的临床报道数据.
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5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对吗啡依赖大鼠戒断反应的抑制作用
目的:观察5-HT1A受体激动剂乌拉地尔(urapidil)和8-OH-DPAT及阿片μ受体激动剂美沙酮(methdone)对吗啡戒断反应的影响.方法:采用吗啡依赖大鼠模型侧脑室注射上述药物,并用腹腔注射纳洛酮诱发戒断反应,记录戒断症状.结果:侧脑室注射乌拉地尔可明显抑制纳洛酮诱发的吗啡躯体戒断反应,并呈量效关系.乌拉地尔抑制吗啡戒断反应的作用与8-OH-DPAT的作用一致.此效应与美沙酮的作用相比也基本相同.结论:乌拉地尔通过激活5-HT1A受体可以抑制吗啡戒断反应.
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5-羟色胺1A受体配体发现新思路:基于受体的药效团
5-HT1A是治疗焦虑症、抑郁症和疼痛等精神类疾病的重要靶点.近年来寻找5-HT1A受体配体以及相关药物的发现,一直是研究的热点.本文首先采用同源模建的方法构建了一个5-HT1A受体模型,并通过与MP349进行分子对接研究,得到了一个可靠的受体-配体结合模式.在此基础上,建立了一个基于受体的药效团模型,该药效团模型包含许多配体和受体相互作用的重要特征;并在后续的虚拟筛选实验中验证了这个药效团模型检验真正的5-HT1A受体配体的能力.本研究结果可用于指导今后5-HT1A>配体的合成改造以及新的先导化合物的发现.
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5-HT1A受体及其与抑郁症相关性的研究进展
血清素1A(5-HT1A)受体是5-羟色胺受体家族中的一个亚型,是广泛分布于整个大脑中的一类重要神经递质.现研究表明,5-羟色胺(5-HT)与抑郁症的关系密切,但5-HT1A与抑郁症的相关性报道不一.本文就5-HT1A受体及其相关性基因对抑郁症产生机制及抗抑郁药研究进展作一综述.
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5-HT1A受体与抑郁症相关性研究
抑郁症的发病机制复杂,确切发病机制尚不清楚,目前普遍认为可能是心理社会因素、各种神经生物化学改变、遗传因素等多种因素交互作用的结果,其中神经生化改变是迄今为肯定的,并成为临床治疗抑郁症的理论基础.脑内中枢去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等单胺类神经递质含量过低、其受体功能低下、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)等神经生化的改变都被认为是引起抑郁症的原因.近年来选择性5-HT受体激动剂类抗抑郁药的研究揭示5-HT1A受体是重要的作用靶点.现就5-HT1A受体与抑郁症相关性研究进展作一综述.
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海马齿状回的5-HT1A受体在大鼠主动回避学习中的作用
目的:探讨海马齿状回(DG)的5-HT1A受体在大鼠主动回避学习中的作用.方法:SD雄性大鼠36只,随机分为训练组、阻断剂组和激动剂组及相应的对照组(n=6).在清醒自由状态下,用脑部微量透析法和高效液相色谱法观察海马DG的5-羟色胺(5-HT)含量在童动回避学习过程中的变化;向海马DG微量注射5-HT1A受体阻断剂WAY-100635或激动剂8-OH-DPAT,观察其对大鼠主动回避学习的影响.结果:①大鼠主动回避学习过程中,DG区细胞外液中的5-HT含量在条件反射建立过程中无显著变化,但实验性消退开始时出现明显升高,达到训练前的(164.90±26.07)％(P＜0.05);②每轮训练前,向DG微量注射WAY-100635对大鼠主动回避学习未产生显著影响;③每轮训练前向DG微量注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT,能促进条件反射的建立,并抑制条件反射的消退(均P＜0.05).结论:激活海马DG区的5-HT1A受体可易化主动回避学习并巩固相关记忆.
