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介孔二氧化硅纳米颗粒经氧化应激所致肾细胞毒性及GSK-3β在其中的作用
研究氧化应激及GSK-3β在介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)诱导肾细胞毒性中的作用及机制,以及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)在此毒性中的保护作用.选用NRK-52E大鼠的肾小管上皮细胞,将其直接或用1μmol/L NAC预处理,然后暴露于400 μg/mL MSNs中.采用MTT法测定细胞活力,采用JC-1荧光染色法检测线粒体膜电势,采用western blot法检测GSK-3β等蛋白水平,并测定抗氧化物SOD、GSH和CAT活性.NRK-52E细胞暴露于MSNs内24 h即出现严重的细胞毒性,其IC50为(438.6±7.1) μg/mL.400 μg/mL MSNs作用24 h后,细胞的存活率下降到47.57％±2.03％,胞内SOD、GSH、CAT活性水平分别下降到39.74％±2.23％、51.42％±3.08％、46.05％ ±3.71％ (P ＜0.001).400 μg/mL MSNs还可显著活化GSK-3β,崩解线粒体△Ψm,促进线粒体Cyt C漏出,并剪切激活Caspase-3,引起细胞死亡(P ＜0.001);1μmol/L NAC干预后可显著缓解400 μg/mL MSNs引起的这些变化(P＜0.01).MSNs通过激活GSK-3β信号通路来诱导肾细胞氧化应激损伤,NAC可以改善线粒体功能,提高细胞抗氧化能力,减轻此损伤.
关键词： 介孔二氧化硅纳米颗粒 氧化应激 GSK-3β 肾毒性 N-乙酰半胱氨酸 -
不同粒径的介孔纳米硅材料对小鼠的急性毒性研究
目的 介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSN)是一种新型、潜在的药物纳米载体.为探索其可能存在的毒性,本研究采用小鼠进行急性毒性研究,分析毒性与材料粒径的关系.方法 使用上下法主试验,经静脉注射途径将3种不同粒径(80、200、1000 nm)及二氧化硅粉(20 nm)分别给予小鼠,观察动物的毒性反应,存活动物观察14 d,计算半数致死量(LD50).观察期结束后,取血进行血生化检测,并对其进行大体解剖,摘取心、肝、脾、肺、肾和大脑,称重并计算脏器系数,制片及进行病理组织学检查.结果 MSNs对小鼠有明显的急性毒性,20、80、200、1000 nm给予小鼠静脉注射的LD50范围分别为:(26.3~32.8)、(100~125)、(304.7~381)、(80~100) mg·kg-1;即毒性大小为20 nm＞1000 nm＞80 nm＞200 nm.结论 MSNs会对小鼠造成急性毒性,并且毒性强弱与其粒径密切相关.
关键词： 介孔二氧化硅纳米颗粒 粒径 小鼠 静脉注射 急性毒性 半数致死量(LD50)
