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骨髓增生异常综合征发病机制研究进展
骨髓增生异常综合征是一种克隆性骨髓干细胞异常的疾病,以无效造血和血细胞减少为临床特征.作为血液病学中信息度较低的一组"灰色病",随着近年来研究工作的不断深入,对其发病机制的探讨从分子遗传学、免疫表型特征转移到表观遗传学和微环境等方面.然而,目前对MDS的发病机制仍然无明确的定论,通常应用的分子遗传学、免疫表型的研究已经不能满足MDS的实验和临床应用.目前针对造血干细胞、细胞因子、表观遗传等方面的研究更为深入,而且成果丰硕,相应的靶向药物如去甲基化药物氮杂胞苷和地西他滨等已经在MDS临床应用并已取得了令人满意的疗效.本文就近年来有关MDS发病机制中的造血千细胞、细胞因子、表观遗传改变等方面的研究进展进行综述,以便优化对MDS疾病进展的监控和指导其临床用药策略等.
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骨髓增生异常综合征的表观遗传改变
表观遗传改变是指不涉及DNA序列变化但影响细胞基因表达的一些可遗传的改变,主要包括DNA启动子的甲基化和组蛋白的各种共价修饰.表观遗传改变与肿瘤的发生密切相关,在多种表观遗传相关分子共同参与下,组蛋白氨基酸残基去乙酰化或甲基化,抑癌基因启动子甲基化,使各种转录因子无法与DNA结合而导致抑癌基因失活.目前已知,骨髓增生异常综合征(MDS)存在多种抑癌基因的表观遗传改变,也存在着表观遗传调节蛋白PcG的表达异常,这些都与MDS的进展和预后有着密切的关系,提示了它们可作为新的疾病标志物应用于临床.本文就MDS的存在的表观遗传改变分子机制、抑癌基因失活和PcG蛋白异常作一综述.
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职业有害因素所致的表观遗传改变
职业有害因素过度接触常严重威胁作业工人的健康,可引起全身多系统的损害.遗传学机制等已被证实是职业有害因素引发疾病的重要机制,表观遗传效应是其致病的重要途径.本文将就常见职业有害因素所致表观遗传改变进行综述,探讨表观遗传改变在环境疾病发生发展中的作用,以期提供有效的预防和控制措施.
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miRNAs在肝细胞癌中的研究现状与展望
微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs)是一类非编码小分子RNA,主要在转录后水平调节基因的表达,进而在功能上通过调控下游基因的表达来影响组织和细胞的生物学功能.目前研究已证实miRNAs的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关.本文对近年发现致肝细胞癌的miRNAs相关研究进展进行综述.
