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供者纯化的CD34+细胞治疗异基因造血干细胞移植后移植物功能不良的疗效观察
本研究旨在评价供者纯化的CD34+细胞在治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后继发性移植物功能不良(poor graft function,PGF)的疗效及安全性.2009年1月至2011年12月10例allo-HSCT后继发PGF的患者,均给予G-CSF动员后的供者纯化CD34+细胞治疗,观察输注后相关并发症及患者生存情况.细胞分选采用cliniMACS系统,计算并统计分析分选纯度和CD34+细胞回收率.结果表明:纯化后的CD34+细胞纯度为(89.31±1.73)％,回收率达到(93.27±8.14)％,在10例患者输注过程中未发生严重的不良反映,均获得造血恢复,没有加重感染和GVHD等合并症的发生.结论:利用CliniMACS系统进行供者外周血CD34+细胞分选,所得CD34+细胞纯度、回收率均满意.供者纯化的CD34+细胞是治疗异基因造血干细胞移植后植入功能不良的一种安全、有效手段.
关键词： 异基因造血干细胞移植 植入功能不良 纯化CD34+细胞 -
重组人粒细胞集落刺激因子动员的供者外周血采集物治疗异基因造血干细胞移植后植入功能不良的疗效和安全性
目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员的供者外周血造血干细胞(PBSC)治疗异基因造血干细胞移植术后植入功能不良(PGF)的安全性及有效性.方法 对2003年1月至2012年11月期间诊断PGF并接受PBSC治疗的患者进行回顾性分析,观察输注后30 d血液学反应及回输后发生移植物抗宿主病(GVHD)的情况.结果 28例PGF患者接受了PBSC治疗,其中男21例,女7例.中位年龄28(12 ～50)岁.16例为原发性PGF,12例为继发性PGF.回输的单个核细胞(MNC)中位数为2.0(1.0 ～5.8)×108/kg,随访至回输后6个月.28例患者中,12例(42.9％)在回输后30 d获得血液学反应,总体有效率为53.6％(15/28).回输后发生GVHD 8例(28.6％).终存活16例(57.1％).患者年龄(≤28岁／＞ 28岁)、性别、供者类型(同胞相合／亲缘不相合)、PBSC前是否接受预处理、初始中性粒细胞植活时间(≤18 d/＞ 18 d)、PBSC植活时间(≤100 d/＞ 100 d)及回输MNC数(≤2.0×108/kg／＞2.0×108/kg)对血细胞恢复没有影响.原发性PGF的30 d有效率(4/16)明显低于继发性PGF(8/12) (P =0.022).结论 rhG-CSF动员的PBSC治疗可作为继发性PGF的一种治疗方案,但对于原发性PGF疗效欠佳.
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重型再生障碍性贫血行异基因造血干细胞移植后植入功能不良的危险因素分析
目的 探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生植入功能不良(PGF)的危险因素.方法 回顾性分析111例行allo-HSCT的SAA患者临床资料及移植情况,采用Cox比例风险模型对可能影响PGF的因素进行单因素及多因素分析.结果 在111例行allo-HSCT的SAA患者中,共有16例发生了PGF(14.4％).多因素分析结果显示,非血缘供者(HR=2.656,95％CI 1.204～ 5.858,P=0.016)及移植前血清铁蛋白浓度(SF)1 000 μg/L(HR=3.170,95％CI1.400～ 7.180,P=0.006)是发生PGF的独立危险因素.结论 非血缘供者及移植前SF＞1 000 μg/L的患者移植后容易发生PGF.
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第三方骨髓间充质干细胞治疗异基因造血干细胞移植后继发性植入功能不良的疗效及安全性
目的 评价第三方骨髓来源的间充质干细胞( MSC)对异基因造血干细胞移植( allo-HSCT)后继发性植入功能不良(PGF)的治疗效果及安全性.方法 2007年4月至2010年9月入组5例allo-HSCT后发生继发性PGF的患者,分别在继发性PGF发生后中位第47(35 ～61)天接受体外扩增的第三方供者骨髓来源的MSC,以1×106细胞/kg的剂量单独治疗,若中性粒细胞绝对值(ANC)和PLT分别未达到＞1.5×109/L和＞50.0×109/L的造血恢复标准则于28 ～ 30 d后接受第2次同等剂量的MSC输注.结果 1例患者接受1次、4例患者接受2次MSC治疗,所有患者ANC和PLT均达到恢复标准,其达到恢复的中位时间在第1次MSC输注后的34(25～49)d与47( 26～54)d.中位随访761 (204～ 1491)d未见不良反应.3例患者分别在MSC治疗后第42、48、108天出现EBV血症,其中2例转化为EBV相关的移植后淋巴细胞增殖性疾病.结论 第三方供者骨髓来源MSC对移植后继发性PGF有效,MSC是否会增加EBV感染及EBV相关性淋巴细胞增殖性疾病的发生率有待于进一步研究.
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前列腺素E2体外主要通过活化受体EP4促进人CD34+细胞增殖
[目的]明确介导前列腺素E2(PGE2)促进人CD34+细胞增殖的具体受体亚型.[方法]收集2013年6月至2014年10月期间18例健康志愿者经G-CSF动员的外周血,采用免疫磁珠法分选人CD34+细胞,并用流式细胞术鉴定其纯度;用qRT-PCR检测经PGE2作用后的人CD34+细胞中PGE2四个亚受体(EP1～EP4)mRNA表达情况;根据处理方法不同,将人CD34+细胞分为对照组、前列腺素E2(PGE2)组、前列腺素E2受体EP2激动剂(EP2A)组、EP2A+前列腺素E2受体EP2拮抗剂(EP2AA)组、前列腺素E2受体EP4激动剂(EP4A)组及EP4A+前列腺素E2受体EP4拮抗剂(EP4AA)组,每组3例,分别接受上述组药物处理,采用集落形成实验检测红系集落形成单位CFU-E、红系爆式集落形成单位BFU-E、粒系集落形成单位CFU-G、单核系集落形成单位CFU-M、粒-单核系集落形成单位CFU-GM及粒、红、单核、巨核系集落形成单位CFU-GEMM集落形成情况;用流式细胞术检测细胞周期分布;用Real time-PCR检测CD34+细胞内survivin-mRNA水平、Western blot检测胞浆内β-catenin和survivin蛋白表达情况.[结果]人CD34+细胞可表达PGE2的四个亚受体,但主要表达受体EP2和EP4;PGE2作用后,EP2和EP4 mRNA表达量较对照组明显升高,而EP1和EP3的mRNA表达变化不明显;EP4A可促进人CD34+细胞各系造血集落形成;EP4可促进人CD34+细胞进入细胞周期,使G2/M期比例增加;EP4A可促进凋亡抑制蛋白survivin的mRNA和蛋白表达、β-catenin蛋白表达.[结论]前列腺素E2体外主要通过受体EP4促进人CD34+细胞增殖.
关键词： 异基因造血干细胞移植 植入功能不良 PGE2受体 PGE2受体激动剂 增殖
