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西多福韦对人宫颈癌细胞CaSki内人乳头瘤病毒16抑制作用研究
目的从抗病毒角度探讨西多福韦对宫颈癌细胞 CaSki内人乳头瘤病毒16（HPV16）的抑制作用及对细胞周期的影响。方法用 MTT法检测西多福韦对细胞的毒性；用实时定量 PCR法检测其对病毒 E6、E7 mRNA水平的影响；用 Western blot方法检测其对病毒蛋白 E6、E7和细胞抑癌蛋白 p53、pRb表达水平的影响；用流式细胞法检测其对宫颈癌细胞周期的影响。结果西多福韦对宫颈癌细胞毒性较正常细胞大。可使HPV16阳性宫颈癌细胞 CaSki内 E6、E7 mRNA和蛋白水平降低，大抑制率分别为（33.38±8.00）%、（28.32±2.73）%和98.92%、97.46%；可以使 p53、pRb蛋白水平升高，大浓度时可以上调12.06和3.53倍；对 HPV16阴性宫颈癌细胞 C-33A p53蛋白表达无影响，但可提高 pRb蛋白水平；可导致 CaSki和 C-33A细胞发生 S期阻滞，高浓度组细胞相对对照组 S期分别增加22.83%和67.64%。结论西多福韦可以在对细胞无毒的浓度下，抑制宫颈癌细胞内的 HPV16，诱导宫颈癌细胞发生 S期阻滞。
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白介素17基因启动子区 CpG 岛甲基化与宫颈癌的相关性研究
目的：探讨白介素17（IL-17）基因启动子区 CpG 岛甲基化与宫颈癌的相关性，为临床诊断和免疫治疗宫颈癌提供新思路。方法选取2011年3月—2012年5月在唐山工人医院住院部就诊的宫颈癌患者43例（宫颈癌组）、癌前病变患者62例〔其中宫颈上皮内瘤变（ CIN）Ⅰ级23例（ CINⅠ组）、CINⅡ~Ⅲ级39例（ CINⅡ~Ⅲ组）〕，另选取本院同期因子宫肌瘤行全子宫切除术的患者43例作为对照组。4组患者宫颈组织标本均经手术获得。提取4组宫颈组织 DNA 并进行高危型人乳头瘤病毒（HPV）16 DNA 检测，采用 CpG 岛甲基化特异性 PCR（MSP）法检测IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化状态，采用半定量反转录 PCR（ RT - PCR）法检测IL-17 mRNA 表达水平，分析IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率与IL-17 mRNA 表达水平的相关性及其与 HPV16 DNA 阳性率的关联性，并分析不同年龄、临床特征宫颈癌患者IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率。结果4组 HPV16 DNA 阳性率比较，差异有统计学意义（P ＜0.001）。CINⅡ~Ⅲ组、宫颈癌组IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率低于对照组（P ＜0.01）；CINⅠ组与对照组、CINⅡ~Ⅲ组、宫颈癌组IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；CINⅡ~Ⅲ组与宫颈癌组IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。CINⅠ组、CINⅡ~Ⅲ组和宫颈癌组IL-17 mRNA 表达水平均高于对照组（P ＜0.05）；CINⅠ组与 CINⅡ~Ⅲ组、宫颈癌组IL-17 mRNA 表达水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；CINⅡ~Ⅲ组与宫颈癌组IL-17 mRNA 表达水平比较，差异无统计学意义（ P ＞0.05）。根据IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化检测结果将所有患者分为IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化患者（93例）和非甲基化患者（55例），IL-17基因启动子区 CpG 岛非甲基化患者IL-17 mRNA 表达水平高于甲基化患者（P ＜0.05）。所有患者宫颈组织中IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率与IL-17 mRNA 表达水平呈负相关（rs =-0.627，P ＜0.05）。所有患者宫颈组织中IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率和 HPV16 DNA 感染阳性率存在关联性（χ2=33.209，P ＜0.05，r =-0.474）。临床分期为Ⅱ期、Ⅲ期的宫颈癌患者IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率低于临床分期为Ⅰ期的宫颈癌患者（P ＜0.05）；不同年龄、病理分级、肿瘤直径及有无淋巴结转移的宫颈癌患者IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论 IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化与高危型 HPV16感染具有关联性，IL-17基因启动子区 CpG 岛低甲基化可能与宫颈癌发生、发展存在相关性。
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人乳头瘤病毒与宫颈癌患者循环血中微小 RNA218相关性研究
目的：探讨人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌患者循环血中微小 RNA（miRNA）218的关系。方法收集宫颈癌患者作为病例组，选取年龄与病例组匹配并符合对照组标准的子宫肌瘤作为对照组。采血并测定对照组和病例组循环血中的 miRNA218水平，分析病例组中不同 HPV 亚型感染患者的血 miRNA218表达水平；以及不同病理分期宫颈癌患者的血 miRNA218表达水平。结果病例组患者中 HPV16亚型和 HPV18亚型感染的患者血中 miRNA218表达水平明显低于对照组和病例组 HPV 其他亚型感染者（P<0.01）；宫颈癌Ⅰ期患者血中miRNA218表达水平明显低于对照组（P<0.01）；并且宫颈癌Ⅱ期患者血中 miRNA218表达水平明显低于宫颈癌Ⅰ期（P<0.05）和对照组（P<0.01）。结论循环血中 miRNA218水平和宫颈癌侵袭程度密切相关；并且高危 HPV亚型 HPV16和 HPV18感染患者与循环血中 miRNA218水平密切相关。
