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双二酮酸类化合物文献资料
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双二酮酸结构HIV-1整合酶抑制剂的合成及活性研究
目的设计合成双二酮酸类化合物，并探讨此类化合物抑制 HIV-1整合酶活性的构效关系。
方法以甲基取代苯乙酮为起始原料，经溴代后与羟基取代苯乙酮反应生成乙酰基苄氧苯乙酮，然后在氢化钠作用下，脱去α氢后进攻草酸二乙酯生成双二酮酸酯，水解脱去酯基生成双二酮酸；经1H-NMR、IR和 MS验证化合物结构。ELISA法测定目标化合物对 HIV-1整合酶的抑制活性；采用高通量荧光法测定目标化合物对 HIV-1整合酶3'加工过程的抑制活性；测定目标化合物对 HIV假病毒的细胞活性。
结果合成了6个全新结构的二酮酸类化合物；体外整合酶活性评价结果表明，6个目标化合物对 HIV-1整合酶的活性 IC50≤20μg/ml，双二酮酸之间距离稍短的5a、5c、5d对3'加工过程有一定的活性，IC50约为40μg/ml。
结论6个新化合物对 HIV-1的活性主要表现在链转移过程。关键词： HIV 整合酶抑制剂 构效关系 双二酮酸类化合物
