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拉米夫定与单磷酸阿糖腺苷联合应用抗-HBV的体外实验研究
目的体外观察拉米夫定(3TC)与单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)联合应用的抗-HBV作用.方法以2.2.15细胞为靶细胞,实验共进行8 d.采用放射免疫法及斑点杂交测定单用3TC、Ara-AMP及联合应用后对培养上清液HBsAg,HBeAg及细胞内HBV DNA的抑制作用.结果 Ara-AMP浓度为400.0 μg/ml时,对HBsAg,HBeAg的抑制作用分别为45.48%和41.46%.3TC在所取浓度范围内虽然对HBsAg和HBeAg也有一定的抑制作用,但抑制作用较弱.Ara-AMP 50.0 μg/ml与3TC 1.25和5.00 μg/ml联合应用,对HBsAg的抑制率分别可达19.92%和17.32%.其HBsAg含量与单用相同浓度的3TC相比,差异有显著意义(P<0.05),但与单用相同浓度的Ara-AMP相比,差异无显著意义(P<0.05).联合用药对HBeAg无明显抑制作用.3TC 5.00 μg/ml与Ara-AMP 12.5和50.0 μg/ml联合应用,对HBV DNA抑制率可达45.90%和50.36%.HBV DNA含量与阴性对照组及单用相同浓度的3TC、Ara-AMP组相比,差异有显著意义(P<0.05).结论 3TC与Ara-AMP联合应用对HBV DNA的抑制作用明显增强.
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缺血预处理对糖尿病在体大鼠心肌环磷酸腺苷及环磷酸腺苷依赖蛋白激酶表达的影响
目的 探讨糖尿病大鼠心肌缺血预处理(IPC)后环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸腺苷依赖蛋白激酶(PKA)表达的变化.方法 选取糖尿病与非糖尿病SD大鼠各30只,分为3组(n=10):假手术(Sham)组,缺血再灌注(I/R)组及IPC组.比较各组血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌梗死面积(MI)及心肌cAMP、PKA含量的变化.电镜标本观察心肌线粒体.结果 非糖尿病大鼠中,IPC组与I/R组比较,CK减少[(2428.32±170.19)vs(6324.06±356.26) U/L,P＜0.05],LDH减少[(1698.98±129.65)vs(4660.15±115.84) U/L,P＜0.05],CK-MB减少[(1450.43±23.56)vs(3280.90±71.33)U/L,P＜0.05],MI减少[(5.63±9.32)％vs(17.75±7.36)％,P＜0.05].糖尿病大鼠中,IPC组与I/R组比较,CK、LDH、CK-MB、MI未见明显缩小[(5962.63±145.22)vs(6012.13±124.08) U/L,(5998.44±123.40)vs(6023.54±89.01)U/L,(4011.13±81.09)vs(4380.71±76.21)U/L,(18.54±2.39)％vs(15.25±4.33)％,P＞0.05].非糖尿病大鼠中,IPC组与I/R组比较,cAMP增加[(0.61±0.07)vs(0.32±0.06) pmol/g,P＜0.05],PKA含量增加[(17.05±1.75)vs(12.68±1.13) pmol/(mg·min),P＜0.05],糖尿病大鼠IPC组cAMP、PKA含量无明显增加[(0.35±0.04)vs (0.37±0.08) pmol/g,(12.14±2.15)vs(11.79±1.16) pmol/(mg·min),P＞0.05].非糖尿病大鼠IPC组线粒体的损伤减轻,而糖尿病大鼠IPC组线粒体损伤未见减轻.结论 非糖尿病大鼠IPC可保护心肌.糖尿病抑制IPC的心肌保护作用,其机制可能与糖尿病大鼠心肌cAMP信号系统表达受抑制有关.
关键词： 糖尿病 缺血预处理 腺苷-磷酸 环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶
