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普罗帕酮、胺碘酮、地尔硫卓对Kv1.4△N钾通道的作用
目的 探讨不同类别抗心律失常药物普罗帕酮、胺碘酮和地尔硫卓对去N端Kv1.4通道(Kv1.4△N)的作用方式,以及这些作用的差异性.方法 将Kv1.4△N的mRNA注射入非洲爪蟾卵母细胞并使用双电极钳制法(two electrodes voltage clamp,TEV),运用Clampfit 9.0软件分别观察三种药物对KV1..4△N电生理特性的影响.结果 三种药物对ELvl.4△N通道的作用都具有浓度、频率和电压依赖性.在亲和力方面,propafenone的IC50小,dilthiazem次之,amiodarone的IC50大(P=0.031);在频率抑制性方面,propafenone组达到稳态时为对照组的41%,amiodarone为32%左右,dilthiazem为21%左右(P=0.045);在电压抑制性方面,100μMpropafenone,500μM amiodarone、350μM dilthjazem在+50 mV电压下分别能使fKv1.4△N通道电流抑制到对照组的(54.6±1.9)%,(46.3±3.5)%和(52.8±2.8)%(P=0.046).结论 三者都是fKv1.4△N通道的开放通道阻滞剂,对fKv1.4△N通道的作用和机制既有相同之处,又有不同特点,这可能是三者抗心律失常的机制之一.
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普罗帕酮对Kv1.4通道内口突变前后的影响
目的 探讨普罗帕酮对编码瞬时外向钾电流(Ito)慢通道Kv1.4通道(fKv1.4ΔN)内口突变(fKv1.4[V561A]ΔN)前后的影响.方法 将fKv1.4ΔN 和fKv1.4[V561A]ΔN 的cRNA注射到非洲爪蟾卵母细胞,孵育24～72 h后使用不同刺激程序用双微电极法记录通道电流的表达.用Clampfit 9.0对数据进行分析.部分电流用相应的方程拟合.结果 普罗帕酮对fKv1.4ΔN 和fKv1.4[V561A]ΔN的阻滞效应都呈电压和频率依赖性.通道内口的V561A突变使fKv1.4ΔN通道与普罗帕酮的结合能力减小, 50%抑制浓度(IC50)在突变前后分别为100 μmol/L和380 μmol/L(P<0.01).普罗帕酮能改变fKv1.4ΔN 和fKv1.4[V561A]ΔN的失活特性.尽管普罗帕酮对fKv1.4ΔN的失活后恢复没有影响,但是它能延长fKv1.4[V561A]ΔN的50%失活后恢复时间.结论 普罗帕酮是fKv1.4ΔN通道的开放通道阻滞剂,fKv1.4ΔN通道内口突变(V561A)能改变普罗帕酮与通道之间的结合能力,从而影响通道的失活和失活后恢复.
