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PI3K/Akt信号传导通路在替莫唑胺诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用研究
目的 观察替莫唑胺耐药脑胶质瘤细胞中激活磷脂酰肌醇3激酶/PKB蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号传导通路活化情况,并对PI3K/Akt信号传导通路在替莫唑胺诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用机制进行探讨.方法 采用Western blot方法检测耐药脑胶质瘤细胞(U251/TMZ)和非耐药脑胶质瘤细胞中PI3 K/Ak信号传导通路的活化情况.采用PI3K/Akt信号传导通路特异性阻断剂LY294002阻断U251/TMZ中PI3K/Akt信号传导通路,检测替莫唑胺对U251/TMZ细胞活性的影响.采用Western blot方法检测LY294002作用后,U251/TMZ细胞中Bcl-2、MDR1、Topo Ⅱ、ARF和p53等蛋白表达变化情况.结果 耐药脑胶质瘤细胞中PI3K/Akt信号传导通路活化情况显著增强(P＜0.01).阻断PI3K/Akt信号传导通路后,替莫唑胺对U251/TMZ耐药脑胶质瘤细胞的抑制率明显高于对照组(P＜0.05).阻断PI3K/Akt信号传导通路后,耐药相关基因Bcl-2和MDR1的表达显著降低(P＜0.01),Topo Ⅱ的表达显著升高(P＜0.01),同时抑癌基因ARF和p53的表达显著升高(P＜0.01).结论 PI3K/Akt信号传导通路参与替莫唑胺耐药脑胶质瘤细胞的形成,其机制可能与PI3K/Akt信号传导通路对耐药相关基因Bcl-2、MDR1和Topo Ⅱ及抑癌基因ARF和p53的表达调控有关.
关键词： 脑胶质瘤细胞 耐药 PI3K/Akt蛋白 替莫唑胺 敏感性 -
PI3K/Akt生存信号转导通路在肿瘤放射生物学中的意义
放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一.经典的放射细胞生物学为临床开展新的剂量分割方法,提高肿瘤细胞放射敏感性以及如何保护正常组织提供了理论基础.随着分子生物技术的开展,对肿瘤放射分子基础如DNA修复,信号转导通路等有了更深理解.PI3K/Akt生存信号转导通路在调节肿瘤生物学中起着重要作用,近年来已被人们越来越重视,但它和肿瘤细胞放射效应的关联却报道很少.本文着重从肿瘤细胞放射生物学角度,综述近年来文献,试图阐述肿瘤细胞放射后再氧化,周期再分布,加速再增殖,亚致死或潜在致死性损伤再修复几方面,PI3K/AKt生长转导通路在其中的调节作用,这有助于进一步理解肿瘤细胞放射效应的分子基础,探索新的治疗模式以期提高治疗增益比.
