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乙型肝炎病毒父婴垂直传播及其相关标志物检测的研究进展
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的垂直传播分为母婴垂直传播(mother to infant vertical transmission,MIVT)和父婴垂直传播(father to infant vertical transmission,FIVT).目前,MIVT如何阻断已受到广泛关注,但FIVT并未得到社会的广泛认可和重视.FIVT可能也是导致HBV慢性感染的重要途径之一,应引起研究人员和临床工作者的高度重视.FIVT可通过精子使受精卵感染HBV,从而传播给胎儿,也可通过血液、精液等使孕妇感染HBV而间接传播给胎儿.为阻断FIVT,对父母、婴儿进行HBV血清学相关标志物水平的检测显得尤为重要.实验室检测血清学相关标志物主要分为定性检测和定量检测,电化学发光免疫分析法和实时荧光定量聚合酶链反应能够定量检测血清学相关标志物,灵敏度高,检测范围宽,能够检测出低水平HBV感染人群,为阻断和降低MIVT和FIVT,确保母婴安全健康提供保障.共价、闭合、环状DNA分子可提示活动性HBV感染,还可以监测临床治疗效果和评估预后,但目前国内外对其研究较少,共价、闭合、环状DNA分子在检测HBV中的作用和临床意义尚有待进一步探讨.
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乙型肝炎病毒父婴垂直传播及预防免疫的临床研究
目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)父婴垂直传播(P-FT)的关系及预防措施.方法:选取2002年3月～2005年6月因婚检筛查丈夫血清HBV-DNA阳性,妻子无HBV感染的病例.以乙肝疫苗(HBVac)免疫至抗-HBs抗体阳性后再妊娠的17例夫妇作为研究组,自孕28周起每4周肌注乙肝免疫球蛋白(HBIG)200 U至产前.另筛选入院时孕妇无HBV感染(乙肝两对半各指标均阴性),而丈夫血清HBV-DNA(+)的21例夫妇作为对照组.两组新生儿均于出生后24 h内采血检测血清HBV-DNA及抗-HBs抗体,观察两组新生儿HBV感染率及抗-HBs抗体阳性率.结果:研究组新生儿HBV感染率为17.65%(3/17),明显低于对照组的47.62%(10/21),差异有显著性意义(P＜0.05);研究组抗-HBs抗体阳性率为52.94%(9/17),明显高于对照组的0(0/21),差异有非常显著性意义(P＜0.01).结论:HBV存在父婴垂直传播而引起宫内感染,孕前肌注乙肝疫苗,孕晚期肌注乙肝免疫球蛋白可有效预防HBV的父婴垂直传播.
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乙肝病毒父婴垂直传播分子机制的初步研究
目的:通过乙肝病毒感染精子的膜蛋白,研究乙肝病毒(HBV)感染精子的分子机制,并进一步为体外阻遏HBV父婴垂直传播提供理论依据.方法:正常人精液与HBV阳性患者血清及ASGPR Mab共培养,实验分为以下4组:A组,正常人精液;B组,HBV阴性血清与精液标本共培养;C组,HBV阳性血清与人精子共培养;D组,ASGPR MAb和HBV阳性血清与精液共培养.每小时观察记录精子活率(a+b)变化,C、D组24h标本行流式细胞检测精子膜表面HBsAg、HBcAg.结果:1h精子活率A>D组、C>B组、C>D组,差异有统计学意义.2h精液活率A>C组、B>C组、D>C组,差异有统计学意义.3h精液活动率4组差异均有统计学意义.4～6 h精液活动率除B组与D组无统计学差异外其余各组均有统计学差异.7h活动率A>B组、A>C组、B>C组、D>C组,差异有统计学意义(P值均<0.05).精子膜表面HBcAg蛋白两组无差异,HBsAg蛋白C组明显高于D组.结论:①ASGPR Mab能有效防止HBV感染精子引起的精液参数的改变.②ASGPR是HBV与精子细胞膜结合的关键蛋白之一,阻遏ASGPR能降低HBV感染人精子.
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胚胎中HBV mRNA的表达与父婴传播关系的研究
目的:通过检测HBV感染父亲体外受精胚胎中的HBV mRNA以明确HBV父婴传播的意义. 方法:以慢性HBV感染父亲体外受精后遗弃胚胎为研究对象,用单细胞RT-PCR检测胚胎中的HBV mRNA. 结果:父亲HBV血清标志物阳性者而母亲为HBV血清标志物阴性的9例18个废弃胚胎,在1个胚胎中检测到HBVmRNA,阳性率为1/18(5.6％),84个阴性对照胚胎中未检出特异性HBV mRNA.随访发现实验组和阴性对照组之间临床妊娠率分别为33.3％和44.0％,两者之间差异无明显意义(P＞0.05)；早期流产率分别为33.3％和9.1％,两者之间无明显统计学意义(P＞0.05)；胚胎中HBV mRNA信号阳性父亲的体外受精胚胎成功种植,但发生了早期流产；两组均未发生子代HBV感染. 结论:HBV mRNA的阳性结果证实了HBV可以通过精子进入早期卵裂胚胎并在其中复制,可能是父婴传播的主要途径；而且HBV可能会干扰胚胎的发育,进一步造成流产等不良结果.
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父亲血清HBV-DNA载量和孕母HBsAb对HBV父婴垂直传播的影响
目的 探讨父亲血清HBV-DNA载量和孕母HBsAb对乙肝病毒(HBV)父婴垂直传播发生的影响,以期寻找阻断HBV父婴垂直传播的有效方法.方法 在患者知情同意的前提下,以HBsAg及HBV-DNA为指标筛检父亲HBsAg阳性、孕母HBVM全阴或者仅HBsAb阳性及HBV-DNA均为阴性的121个家庭作为研究对象,依据其新生儿脐带血HBV-DNA检测结果作为分组标准,将HBV-DNA检测阳性23例作为病例组,阴性98例作为对照组,进行病例对照研究.结果 ①新生儿脐带血HBV-DNA阳性率为19.0％ (23/121);②父亲血清HBV-DNA载量与新生儿脐带血HBV-DNA阳性率存在剂量反应关系(趋势x2=60.108,P=0.000),受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析表明:父亲血清HBV-DNA载量106拷贝/mL是预测HBV垂直传播发生较好的分界点;③孕母HBsAb阳性组与HBsAb阴性组其新生儿脐带血HBV-DNA阳性率差异有统计学意义(x2=12.399,P=0.000),当父亲血清HBV-DNA载量≥107拷贝/mL时,两组新生儿脐带血HBV-DNA阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 父亲血清HBV-DNA阳性和孕母HBsAb阴性是HBV父婴垂直传播的危险因素,父亲血清HBV-DNA载量106拷贝/mL是较好的垂直传播发生的预测指标.
关键词： 乙型肝炎病毒 父婴垂直传播 脱氧核糖核酸 乙型肝炎病毒表面抗体 病例-对照研究
