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芳香化酶与乳腺癌
雌激素作用于乳腺上皮细胞,可促进细胞DNA合成,诱发乳腺芽体成熟[1].在乳腺癌发生发展的过程中,雌激素分别与不同的核受体结合,激活或者抑制下游靶基因的转录和表达,导致正常细胞表型及生物学特性改变,诱发肿瘤生成[2].雌激素除了通过核受体,还可以通过细胞膜受体参与乳腺细胞的癌变[3].体内雌激素的代谢平衡紊乱可以导致有"基因毒性"的自身中间代谢产物异常增多,使DNA突变率显著提高,从而诱发乳腺肿瘤的发生.此外,雌激素直接参与调控细胞周期蛋白如细胞周期素D1的表达,而细胞周期蛋白过度表达可导致乳腺细胞增殖异常[4].可见,雌激素与乳腺癌的发生和发展是密不可分的.而芳香化酶即雌激素合成酶,成为近年来科学家们研究乳腺癌的重点.芳香化酶简称CYP19,是由503个氨基酸构成的蛋白酶,基因定位于15q21.1,是雌激素合成中的限速酶,能催化雄激素转化为雌激素.
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雌激素代谢酶、激素替代治疗与乳腺癌
激素替代疗法(HRT)与乳腺癌关系是目前尚待解决的问题.研究认为乳腺癌发生是由多因素多步骤引起,近注意到编码雌激素代谢酶类基因及其表达是基础因素之一,而不同HRT药物又可影响该因素,为临床选择用药提供一定参考依据.
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雌激素与肾脏疾病的进展及循证评价
雌激素在女性第二性征的形成和在月经周期调节子宫变化中起重要作用.除此之外,许多与生殖功能无关的组织中也具有雌激素芳香化酶(雌激素合成酶)的活性.而且雌激素受体广泛分布于各种组织中,这表明由各种组织芳香化酶作用后产生的雌激素可作为一种多功能的、自分泌和旁分泌激素而起作用[1].
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芳香酶抑制剂的药理与临床疗效
芳香酶(雌激素合成酶)是一种由细胞色素P450(CYP)同种蛋白和黄素蛋白组成的与膜结合的复合酶,是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸二磷酸盐(NADPH)-细胞色素P450还原酶.此酶催化雄激素转化为雌激素(如:雄甾烯二酮转化为雌酮).由于雌激素与肿瘤进展有关,而芳香酶在雌激素生物合成中起终的限速催化作用,因此,可以通过抑制芳香酶来对抗乳腺肿瘤部位的雌激素.