首页 > 文献资料
-
替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌保护作用及机制
目的:探讨替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌保护作用及其细胞因子机制.方法:尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠(DM)模型.正常对照10只(C组),糖尿病模型12只不喂替米沙坦(D组),12只喂替米沙坦(T组).12周末检测心功能及电镜观察心肌超微结构,western blot方法检测心肌HGF含量.结果:三组比较,LVSP和+dp/dtmax均无差异.与C组比较,D组及T组LVEDP升高(P<0.01),-dp/dtmax降低(P<0.05),HGF升高(P<0.01);与D组比较,T组LVEDP降低(P<0.01),-dp/dtmax升高(P<0.05),HGF升高(P<0.01).结论:替米沙坦保护糖尿病大鼠心肌,可能与升高心肌HGF有关.
-
大鼠压力负荷性心肌肥厚与氯沙坦及赖诺普利的预防作用
目的:探讨心血管重构的结构、生化改变及氯沙坦与赖诺普利对心血管重构的作用.方法:实验选用雄性SD大白鼠60只,随机将其分为6组:假手术组,模型组,赖诺普利20 mg/(kg·d)组(大剂量赖诺普利组),赖诺普利2 mg/(kg·d)(小剂量赖诺普利组),氯沙坦30 mg/(kg·d)(大剂量氯沙坦组),氯沙坦5 mg/(kg·d)组(小剂量氯沙坦组),每组10只.采用膈下腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌肥厚模型.假手术组、模型组、降压.和非降压剂量氯沙坦与赖诺普利在术后第2天用药至30 d后,检测平均动脉压,心脏肥厚程度及局部心肌组织一氧化氮、一氧化氮合酶和胶原蛋白含量的变化.结果:模型组大鼠颈动脉平均动脉压、心脏质量、左室质量、心脏质量/体质量、左室质量/体质量,心肌细胞横径,胶原蛋白含量明显高于或大于假手术组(t=6.009～13.308,P＜0.01);而局部心肌一氧化氮、一氧化氮合酶含量[(7.04±4.11)μmol/g,(4.00±0.67)μkat/g]明显低于假手术组[(15.28±2.50)μmol/g,(8.17±1.00)μkat/g,t=5.416,10.966,P＜0.01].大剂量赖诺普利组,大、小剂量氯沙坦组大鼠心肌胶原蛋白含量与假手术组比较,差异无显著性意义(P＞0 05);但均明显低于模型组(t=13.011,12.206,3.302,P＜0.01);大剂量氯沙坦组大鼠心肌胶原蛋白含量明显低于大剂量赖诺普利组和小剂量氯沙坦组(t=3.651,P＜0.01,t=2.473,P＜0.05);小剂量赖诺普利组大鼠心肌胶原蛋白含量明显低于模型组(t=4.42,P＜0.01),高于假手术组(t=6.725,P＜0.01).心脏质量指数与平均动脉压呈显著正相关(r=0.784 1,P＜0.01);心脏质量指数与一氧化氮呈显著负相关(r=-773 0,P＜0.01);心脏质量指数与心肌胶原含量呈显著正相关(r=0.817 7,P＜0.01).结论:心血管重构与血压、心脏间质成分及一氧化氮有密切关系;赖诺普利预防心肌肥厚可能是血流动力学和非血流动力学因素共同作用的结果;氯沙坦可能主要依靠非血流动力学因素抗心肌肥厚.
-
氯沙坦对心力衰竭大鼠骨骼肌萎缩中细胞凋亡、抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax表达的作用
目的:观察氯沙坦对心力衰竭大鼠骨骼肌萎缩程度的影响,分析抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax在该影响中的作用.方法:实验于2003-04/2004-04在郑州大学病理生理学教研室完成.①选用清洁级健康成年SD大鼠24只,雄性.按随机抽签法将大鼠分为3组:对照组、模型组和治疗组,每组8只.通过颈部一次性皮下注射野百合碱30mg/kg建立心力衰竭模型.治疗组:造模2周后灌胃氯沙坦混悬液10 mg/(kg·d),共2周;对照组和模型组(造模)以等量生理盐水灌胃2周.②计算右心室肥大程度判定指标右心室壁质量/左心室+室间隔质量、右心室壁质量/体质量.计算骨骼肌萎缩程度的判定指标腓肠肌质量/体质量.采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法原位标记法计算凋亡指数.采用蛋白免疫印迹法检测腓肠肌Bcl-2和Bax蛋白的表达,并计算Bax/Bcl-2.③组间计量资料差异比较采用单因素方差分析和独立样本t检验.结果:SD大鼠24只均进入结果分析.①模型组右心室壁质量/左心室+室间隔质量和右心室壁质量/体质量明显高于对照组(t=4.64,5.63,P＜0.01);模型组腓肠肌质量/体质量明显低于对照组(t=3.72,P＜0.01);治疗组右心室壁质量/体质量明显低于模型组(t=2.48,P＜0.05).治疗组腓肠肌质量/体质量虽与模型组比较,差异不明显,但有增高的趋势.②模型组大鼠腓肠肌细胞凋亡率和Bax蛋白表达明显高于其他2组(t=3.75～17.48,P＜0.05～0.01),模型组Bcl-2蛋白表达明显低于其他2组(t=6.19,4.49,P＜0.01).结论:氯沙坦可明显提高Bcl-2蛋白表达,降低Bax蛋白表达和骨骼肌细胞凋亡,从而达到减轻心力衰竭大鼠骨骼肌萎缩的趋势.
-
氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的影响
目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.方法:将35只SPF级SD雄性成年大鼠随机分为正常对照组(C组,12只)、糖尿病组(DM组,11只)和糖尿病氯沙坦治疗组(DL组,12只).应用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型后,对DL组应用氯沙坦灌胃治疗,其余2组灌等量蒸馏水.8周后,将35只大鼠一次性处死,取其肾脏,应用免疫组化法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达情况.同时测定各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及尿白蛋白排泄率.结果:DM组大鼠肾组织MMP-2、MMP-9的表达较C组明显下调(P＜0.01),经氯沙坦治疗后的DL组表达明显上调(P＜0.01),但仍低于C组(P＜0.01);DM组大鼠肾组织TIMP-1的表达较C组明显上调(P＜0.01),经氯沙坦治疗后的DL组表达明显下调(P＜0.01),但仍高于C组(P＜0.01).DM和DL两组间血糖、HbA1c无显著性差异(P＞0.05),其余DL组指标值较DM组有所下降(P＜0.05或P＜0.01).结论:MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病的发生,氯沙坦可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展.
-
氯沙坦与依那普利对高血压患者颈动脉内膜中层厚度的影响
[目的]探讨氯沙坦与依那普利在降低颈动脉内膜中层厚度中的作用.[方法]本院门诊治疗的原发性高血压患者126例,随机分为两组,A组患者服用氯沙坦治疗;B组患者服用依那普利治疗,对两组患者治疗前后的高血压及颈动脉内膜中层厚度(IMT)进行测定并进行统计学分析.[结果]两组患者药物治疗后,血压均获得较好的控制,治疗后4、8、16周血压均逐步下降,其中4、8、16周血压下降与治疗前血压对比有统计学意义(P<0.05).两组患者用药后IMT逐渐降低,其中治疗后8、16周两组治疗组IMT均较治疗前为低,并对比结果有统计学差别(P<0.05).而在治疗后16周中A组IMT为(0.663±0.178mm),显著低于B组的(0.716±0.189)mm,两组对比有统计学差异(P<0.05).[结论]氯沙坦及依那普利在降低患者高血压方面均疗效显著,且在本次实验中,氯沙坦降低颈动脉内膜中层厚度作用优于依那普利.
-
洛沙坦对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1影响的研究
[目的]探讨洛沙坦对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的影响.[方法]采用链脲霉素诱导的糖尿病肾病大鼠模型,予洛沙坦治疗16周后.测血肌酐、尿素氯,肾组织HE、Masson染色,计算肾小球硬化指数,Western Blot方法测定肾脏Ⅳ型胶原、MMP-9、TIMP-1蛋白表达量.[结果]模型组肾组织Ⅳ型胶原、TIMP-1蛋白表达均高于正常组(P＜0.01),模型组MMP-9蛋白表达低于正常组(P＜0.01);洛沙坦组血尿素氮、肾小球硬化指数及肾组织Ⅳ型胶原、TIMP-1蛋白表达均低于模型组(P＜0.01;P＜0.05),洛沙坦组MMP-9蛋白表达高于模型组(P＜0.01).[结论]洛沙坦可能通过抑制TIMP-1,增加MMP-9的表达,减少Ⅳ型胶原积聚,减轻肾小球硬化.
关键词： 糖尿病肾病/药物疗法 大鼠 肾小球硬化症 病灶性 洛沙坦/药理学 -
洛沙坦对缺血再灌注大鼠胰腺氧自由基、细胞凋亡和Bcl-2表达的影响
目的探讨洛沙坦(losartan)对大鼠胰腺缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及机制.方法 SD大鼠72只随机分为假手术组、I/R组和Losartan组,每组24只.采用钳闭大鼠腹腔干、肠系膜上动脉15,30,60min,再灌注6h,制成胰腺I/R损伤模型.losartan组给予losartan(40mg/kg)灌胃预处理;假手术组和I/R给予等容积的无菌蒸馏水.3组均于术后6h断颈处死动物.用TUNEL法检测I/R区胰腺细胞凋亡、免疫组化法检测Bcl-2蛋白的表达, 并观察胰腺组织病理改变.结果 losartan可逆转胰腺组织炎症细胞浸润、腺泡萎缩等异常改变.缺血15,30min时段,losartan组胰腺细胞凋亡率为(6.5±2.9)%和(10.5±4.3)%显著低于I/R组的(10.2±3.2)%和(18.4±3.1)%(P<0.05);丙二醛水平为(17.9±2.1)nmol/g(湿重)和(25.2±3.3)nmol/g(湿重)显著低于I/R组的(20.1±1.2)nmol/g(湿重)和(34.9±2.6)nmol/g(湿重)(P<0.05);Bcl-2阳性细胞为(11.3±2.2)%和(16.2±2.7)%显著高于I/R组的(6.1±1.7)%和(10.3±2.1)%(P<0.05).结论 losartan可减轻I/R对大鼠胰腺病理改变、抑制细胞凋亡.
-
氯沙坦通过调节Treg/Th17细胞免疫平衡减轻慢性肾病小鼠动脉粥样硬化
目的 探讨氯沙坦对慢性肾病(CKD)小鼠动脉粥样硬化(AS)改变及对T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响.方法 将ApoE-/-小鼠分为对照组、SNx组和氯沙坦组,用5/6肾切除法(SNx)构建ApoE-/-小鼠CKD模型,对照组2次手术仅暴露双肾,不切除肾脏.造模后第5周开始灌胃,给予氯沙坦组小鼠30 mg/(kg·d)剂量的氯沙坦连续12周,其余小鼠给予等体积0.5％羧甲基纤维素钠.造模16周后,测小鼠外周血清尿素氮和肌酐含量.取小鼠主动脉根部行HE染色测量AS斑块面积;流式细胞仪检测脾脏辅助性T细胞17(Th17)及调节性T淋巴细胞(Treg)的比例;用ELISA法检测小鼠外周血清中IL-17、IL-6、TGF-β1及IL-10细胞因子的水平.结果 SNx组小鼠血清尿素氮和肌酐水平明显高于对照组(P＜0.01),表明CKD造模成功.与SNx组比较,氯沙坦组肾功能明显改善,血清尿素氮和肌酐水平明显更低(P＜0.05).对照组、SNx组及氯沙坦组主动脉根部AS斑块面积分别为(16.35±3.72)×104μm2,(28.64 ±5.86)×104μm2和(22.76±3.97)×104μm2,表明氯沙坦能显著降低CKD小鼠AS斑块面积(P＜0.05).对照组、SNx组及氯沙坦组小鼠脾脏中Treg细胞比例分别为(4.34±0.93)％,(1.78±0.56)％,(2.68±0.58)％,氯沙坦能明显增高CKD小鼠Treg细胞的比例(P＜0.01).对照组、SNx组及氯沙坦组小鼠脾脏中Th17细胞比例分别为(0.11±0.06)％,(0.67±0.12)％,(0.37±0.08)％,表明氯沙坦能明显降低CKD小鼠Th17细胞比例(P＜0.01).与对照组相比,SNx组小鼠外周血清中细胞因子IL-17、IL-6的水平明显更高(P＜0.01),IL-10及TGF-β1的水平明显更低(P＜0.01),氯沙坦干预后TGF-β1和IL-10水平升高,IL-17和IL-6水平降低(P＜0.05).结论 氯沙坦抑制Th17细胞亚群分化,促进Treg细胞亚群分化,可能通过调节Treg/Th17细胞免疫平衡从而减轻CKD小鼠动脉粥样硬化.
-
氯沙坦对自发性高血压大鼠肾组织钙离子浓度的影响及与肾小动脉重建的关系研究
目的 探讨钙超负荷与高血压肾小动脉重建的关系及氯沙坦(Losartan)的治疗作用.方法 正常血压Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和同种的16周龄自发高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)大鼠随机分为WKY对照组、SHR对照组、高剂量losartan组(SHR+HL)、低剂量losartan组(SHR+LL).每组6只动物.给予正常饮食,饲养至24周.losartan溶于10 ml生理盐水中灌胃,余组等量生理盐水灌胃.测量尾动脉血压、肾组织钙离子浓度、肾小动脉内羟脯氨酸含量并观察肾脏病理测量肾入球小动脉中膜厚度、血管内径及中膜厚度与内径比值(MT/LR).结果 SHR组肾组织钙离子浓度[(18.42±2.34)μmol/g]、肾小动脉内羟脯氨酸含量[(8.26±2.02)mg/g]均大于WKY组[(11.83±1.98)μmol/g,(5.16±0.98)mg/g](t＝3.116,3.258,P＜0.05),但两治疗组均有所降低,小于SHR组(t＝2.946,P＜0.05).SHR组肾内小动脉的壁厚[(5.25±1.13)μm]、壁厚内径比[(9.57±1.78)%]均大于WKY组相应比值[(4.03±0.16)μm,(7.12±1.35)%](t＝2.836,3.425,P＜0.05),但两治疗组壁厚内径比[(7.64±1.29)%,(7.85±1.32)%]小于SHR组(t＝3.512,3.648,P＜0.05).结论 losartan可以通过抑制细胞内钙超负荷、降低纤维化程度来改善肾小动脉的血管阻力,对高血压大鼠的肾小动脉重建有逆转作用.
关键词： 洛沙坦/药理学 高血压/代谢/病理学 肾/代谢 钙/代谢 肾动脉/药物作用 -
高血压模型大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达及福辛普利和氯沙坦干预的意义
目的 研究脂联素mRNA在自发性高血压模型大鼠脂肪组织中的表达及福辛普利和氯沙坦其表达的影响.方法 选用22周雄性高血压模型大鼠20只,随机分为高血压模型大鼠组、福辛普利干预组、氯沙坦干预组、福辛普利+氯沙坦干预组,同时选同周龄的WKY大鼠做对照组,每组动物5只,喂养8周后测大鼠尾动脉血压;留尿检测微量尿蛋白(Upm)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶);取空腹血清检测肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)水平;取肾周脂肪组织,RT-PCR检测脂联素mRNA表达.结果 高血压模型大鼠组血压、微量尿蛋白、NAG酶明显高于WKY组(P＜0.05),而脂联素mRNA表达明显低于WKY组(P＜0.05);药物干预组血压、微量尿蛋白、NAG酶明显低于高血压模型大鼠组(P＜0.05),而脂联素mRNA表达高于高血压模型大鼠组(P＜0.05).结论 高血压模型大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达下降;经福辛普利和氯沙坦干预后血压下降,微量尿蛋白和NAG酶下降,肾功能改善,同时脂肪组织脂联素mRNA表达增加.提示脂联素在高血压的发生发展过程中起着重要作用.
-
氯沙坦对2型糖尿病肾病患者血清白介素-18水平的影响
目的 测定2型糖尿病肾病(2型DN)患者的血清白介素-18(IL-18)水平并观察血管紧张素受体阻滞剂(ARB)氯沙坦对2型DN患者血清IL-18水平的影响.方法 2型糖尿病组(DM组)98例和正常时照组(NC组)25例进入本研究,根据尿白蛋白排泄率(UAER)将DM组分为正常白蛋白尿组(NA组)、微量白蛋白尿组(MA组)和临床蛋白尿组(CP组).采用夹心酶联免疫吸附测定法检测血清IL-18水平,用免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和尿白蛋白水平,同时检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、HbA1c及血脂各项指标.记录受试者糖尿病病程,测量血压、身高、体重并计算体重指数(BMI).又将MA组及CP组随机分为氯沙坦治疗组和常规治疗组,即MA干预亚组、MA未干预亚组、CP干预亚组、CP未干预亚组,12周后复查UAER、血清IL-18和hs-CRP水平.结果 (1)DM各组的血清IL-18水平均高于NC组,差异有统计学意义(均P<0.01).(2)MA组及CP组中,氯沙坦干预亚组干预后的血清IL-18和hs-CRP水平较干预前显著降低,差异有统计学意义(均P<0.01);未干预亚组前后比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论 氯沙坦能够降低2型DN患者血清IL-18水平,推测氯沙坦降低2型DN患者蛋白尿的作用可能与抗炎症作用有关.
关键词： 洛沙坦/药理学 糖尿病肾病/病理学/药物疗法 白细胞介素18 -
洛沙坦抑制平滑肌细胞增殖和神经肽Y作用的关系
【目的】 探讨洛沙坦(Losartan)对高血压病人血管重塑的作 用机制以及肾素-血管紧张素系统和神经肽Y(NPY)在高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病发 生的作用。【方法】 实验分为对照组、Losartan组、NPY组及Losartan+NPY 4组，应用生物 化学方法(MTT)和荧光免疫组化定量技术(ACAS 570共聚焦激光扫描显微细胞仪)，每组扫描 细 胞总数在200个以上，观察Losartan对体外培养血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响和与NPY作 用的关系。【结果】 对照组、Losartan组、NPY组及Losartan+NPY 4组VSMC增殖活度(吸光 度表示)分别为0.223 9±0.001 0、0.204 5±0.001 3、0.262 6±0.002 5、0.244 0±0.001 3，增殖细胞核抗原(PCNA)荧光值分别为1 543±200、1 339±233、1 649±233 、1 545±256。Losartan可抑制体外培养和NPY作用下VSMC的增殖，与对照组相比，VSMC增 殖活度和PCNA 的表达均明显降低(P<0.01)。【结论】 Losartan对高血压的治疗既有Losartan对VSMC 增殖的抑制作用，也有对NPY等缩血管因素的拮抗作用。
