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尿激酶区域动脉灌注对重症急性胰腺炎大鼠胰腺微循环的影响
目的探讨尿激酶区域动脉灌注(LAI)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠微循环的影响.方法将1 20只大鼠随机分成4组,每组40只.A组为假手术组(S组);B组为SAP组;C组为SAP尿激酶LAI组;D组为SAP生理盐水LAI组(对照组).以激光多普勒检测大鼠胰腺血流量,以伊文思蓝(Evans Blue)漏出率检测胰腺微循环血管的通透性,同时观察胰腺病理变化.结果(1)胰腺血流量(PBF):A组1 h和3 h的胰腺PBF高于其他3组,差异有显著性(均P＜0.05);B组1 h和3h的PBF与D组差异无显著性;C组1 h和3h的PBF明显高于B组和D组(P＜0.05).(2)EB漏出率:B,C,D组胰腺组织EB的漏出率显著高于A组(均P＜0.05),但B,C,D组之间无统计学差异(均P＞0.05).(3)胰腺组织病理评分:术后1,3 h时,C组评分明显高于A组(P＜0.05),但明显低于B,D组(均P＜0.05),B,D组之间无明显差异(P＞0.05).结论尿激酶LAI能改善SAP大鼠胰腺微循环,但不能完全阻止SAP的病理演变.
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环氧合酶-2在重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织中表达的实验研究
目的研究环氧合酶-2(COX-2)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织中的表达,探讨其在SAP发病中的机制.方法健康成年雄性SD大鼠40只随机分成重症急性胰腺炎组(SAP,n=20)和正常对照组(NC,n=20).术后12h两组各处死10只大鼠,检测腹水量,血清淀粉酶活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,血浆TXB2和6-keto-PGF1α浓度及胰腺组织中COX-2的表达,光镜观察胰腺的病理变化,并进行评分.两组其余10只大鼠观察24h及72 h存活率.结果SAP组12h大鼠胰腺组织中COX-2蛋白表达为强阳性,而NC组中无COX-2的表达.血清淀粉酶活性、TNF-α浓度,血浆TXB2和6-keto-PGF1α浓度均显著高于NC组(P＜0.01),SAP组腹水量生成显著增加(P＜0.01).光镜病理评分显示,SAP水肿、炎症、出血和坏死评分均较NC组有明显升高(P＜0.05).SAP组大鼠24h死亡率为100%,NC组死亡率24 h为0,48 h为10.0%.结论重症急性胰腺炎时有COX-2的高表达和前列腺素(PGs)升高,提示COX-2可能通过促进PGs升高而在SAP发病中起重要作用.
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他克莫司对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的治疗作用
目的 观察他克莫司(Tacrolimus,FK506)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的潜在治疗作用并探究其机制.方法 健康雌性SD大鼠54只,随机分为对照组(C组)、SAP组(S组)、SAP+ Tacrolimus治疗组(ST组).检测3组大鼠术后3,6,12 h血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,并计算存活率,观察肺组织及胰腺组织的病理变化.结果 S组血清TNF-α及MMP-9水平和BALF蛋白含量及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性均较对照组显著升高(P＜0.01);与S组比较,ST组12 h后上述指标均明显降低[TNF-α:(171.31±19.58)vs(243.17±26.19);MMP-9:(1 658.32±27.49)vs(2 987.34±34.53);MPO:(2.75±0.22)vs(11.27±0.49); BALF:(631.58±57.25)vs(1 987.39±158.34)](均P＜0.01),ST组存活率高于S组(P＜0.01).组织病理切片提示S组胰腺、肺组织损伤随病情进展而逐渐加重;ST组较S组减较.结论 Tacrolimus可有效降低SAP大鼠肺损伤的严重程度,能提高其存活率,对SAP有一定的治疗作用.其机制可能与减少肺脏的毛细血管渗透性、抑制中性粒细胞(PMN)释放MPO和MMP-9及抑制TNF-α等炎症介质的释放有关.
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急性胰腺炎大鼠脾脏核因子κB表达的意义
目的 探讨脾脏在急性胰腺炎(AP)发病中作用.方法 实验大鼠随机分成4组:假手术组,脾切除组,AP组,脾切除+AP组.制模后3,6,12h分批处死动物,取材待检.光镜下观察胰腺组织病理改变并进行病理学评分.采用免疫组织化学方法检测大鼠脾脏NF-κB(nuclear factor-κB)p65活化表达水平.结果 脾切除+AP组6,12h胰腺病理学评分均低于AP组(6h:7.83±0.753vs 9.67±1.211;12h:9.67±0.816 vs 13±0.894)(P＜0.01);AP大鼠模型中脾脏NF-κBp65活化阳性表达3h即明显(46.967±1.148),6h强(56.333±1.588),12h表达减弱(36.900±0.756),与假手术组(3.400±0.800)差异均有显著性.结论 脾脏可以明显促进炎症介质的产生和释放,在AP发病中起重要作用.
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急性胰腺炎大鼠血浆C肽、胰岛素、胰高糖素的变化及其意义
目的 观察急性胰腺炎大鼠血中C肽(CP)、胰岛素(INS)、胰高糖素(GG)和血糖水平,以揭示胰岛内分泌细胞的功能变化.方法 将120只大鼠随机平均分为A组(急性胰腺炎)和B组(假手术对照组),每组60只.用放射免疫分析法测定大鼠血中CP,INS和GG水平,同时测定血糖值.大鼠剖腹后肉眼观察胰腺形态学变化,取胰腺标本行组织病理学检查.结果 制模9h后病理检查示A组大鼠均表现为重型急性胰腺炎.A组CP于术后9h,INS于术后15h和GG于术后12h开始明显高于对照组(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05).结论 (1)急性胰腺炎时大鼠血中CP和INS水平可反映胰岛B细胞功能受损;CP能更准确、更及时地反映胰岛B细胞受损程度,并与病理学变化同步.(2)GG水平可反映胰岛A细胞功能;急性胰腺炎时A细胞可能比B细胞更易于受到破坏.
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热休克蛋白27在大鼠急性胰腺炎中的表达及其对细胞间连接的影响
目的 探讨热休克蛋白27(HSP27)在轻型急性胰腺炎(MAP)及重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型中的表达及其对腺泡细胞间连接的影响.方法 雄性Wistar大鼠90只,随机分3组:A组为SAP组,B组为MAP组,C组为对照组.3组动物于成模后1,3,8h分批处死.检测血清淀粉酶 (SAM),计算胰腺系数;Western-blot半定量分析HSP27蛋白和磷酸化蛋白含量;RT-PCR半定量分析HSP27 mRNA表达;透射电镜观察细胞间连接的变化.结果 A,B组SAM水平升高,但B组明显低于A组 (P＜0.05);A组胰腺系数迅速升高并持续增长,间质水肿严重(P＜0.05),细胞间连接损伤;B组间质水肿比A组轻(P＜0.05),细胞连接比较稳定;A,B两组HSP27蛋白及其mRNA表达均显著高于对照组 (P＜0.05),B组明显高于A组 (P＜0.05);B组HSP27磷酸化蛋白 (Ser78)含量显著高于对照组和A组(P＜0.05),A组与对照组比较无明显差异(P＞0.05).结论 细胞间连接破坏是急性胰腺炎的共同特征,但SAP损伤更严重,可能与细胞间连接调控因子HSP27及其磷酸化表达相对下降.提示HSP在AP发生、发展中具有重要作用.
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急性胰腺炎大鼠早期生长反应基因-1与肝损害的关系
目的 研究早期生长反应基因-1与急性胰腺炎(AP)肝脏损害的关系.方法 先将24只雄性Wistar大鼠随机均分为A,B,C,D 4组,分别于胆总管内逆行注入生理盐水或不同浓度牛磺胆酸钠溶液,3h后处死动物,留取血清和肝脏组织.另将30只雄性Wistar大鼠随机均分为E,F,G,H,I等5组,胆管内逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液,分别于注射后1,3,6 ,12 ,24h处死动物同上法留取标本.检测血清AST,LDH,TNF-α,IL-1β水平,并对肝组织进行EGR-1免疫组化染色.结果 (1)A,B,C,D组动物TNF-α,IL-1β,AST及LDH水平均随着牛磺胆酸钠浓度的升高而上升;(2)免疫组化染色显示,在不同注药剂量的AP组,肝组织EGR-1表达量随AP病情的加重而升高,并与肝实质酶、炎性细胞因子水平均呈显著正相关,且表达部位也有所不同.EGR-1在AP造模后不同时间肝组织的表达,具有极明显的细胞种类与部位的差异.结论 EGR-1可能与AP时伴发的肝脏损害有关,其机制可能与其介导炎性细胞因子生成有关.
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TNF-α,IL-1β在胰性脑病发病机制中的作用
目的探讨炎性细胞因子TNF-α,IL-1β在急性胰腺炎时对脑组织损害的影响,从而阐明胰性脑损害的发病机制. 方法采用5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管以建立鼠的急性胰腺炎模型,并用生理盐水,TNF-α,IL-1β,TNF-α加IL-1β等试剂预处理.5h后处死动物,检查胰腺、脑组织形态学变化;并检测脑组织含水量、脑微血管内白细胞聚集及附壁现象. 结果经炎性细胞因子预处理后,脑组织含水量,脑微血管内白细胞聚集及附壁现象显著增加(p<0.05),脑组织病理损害程度加重;而各组胰腺炎症无明显差异(P>0.05). 结论炎性细胞因子TNF-α,IL-1β参与和促进了急性胰腺炎时脑损害的发生和发展.
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粉防己碱拮抗胆盐致大鼠胰腺腺泡细胞损伤的作用及其机制
目的:研究粉防己碱(Tetrandrine, Tet)对去氧胆酸钠(sodium deoxycholate, SDOC)导致的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的保护作用及其机制.方法:胶原酶法分离大鼠胰腺腺泡细胞,预先以Tet (50μmol/L、100μmol/L)处理15min后, 再经SDOC(50μmol/L)或正常培养液处理,在不同的时间点(30 min,1 h, 4h,10h)采集上清液、检测其中丙二醛含量、超氧化物歧化酶、磷脂酶A2的活性;MTT 法检测胰腺腺泡细胞的活性;采用灌流方式给予药物或刺激剂,激光共聚焦显微镜观察经Fluo-3/AM负载的单个胰腺腺泡细胞 (Ca2+)i.结果: Tet可减轻SDOC所致的细胞损伤(P《0.05);抑制SDOC诱发的胰腺腺泡细胞(Ca2+)i 升高(P《0.05);降低细胞培养上清液中丙二醛含量和磷脂酶A2的活性、增加超氧化物歧化酶的活性.结论:Tet可能通过抑制钙超载、增强抗氧化能力以及降低胰酶活化的机制,发挥对胰腺腺泡细胞的保护作用.
