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丹参酮ⅡA磺酸钠对TGF-β1诱导肾小管上皮细胞PAI-1表达的影响
目的 探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)表达的影响,为防治肾间质纤维化提供有效的途径.方法 人近曲小管上皮细胞株(HKC-8),予TGF-β1(2ug/mL)刺激48h,同时给予丹参酮ⅡA磺酸钠(终浓度分别为0.5、1.0、2.0、4.0mg/mL)进行干预,采用RT-PCR、western blot等方法 检测PAI-1的表达.结果 与对照组比较,TGF-β1明显上调PAI-1mRNA及蛋白的表达(P＜0.01),丹参酮ⅡA磺酸钠以浓度依赖方式抑制TGF-β1介导的PAI-1上调(P＜0.05).结论 丹参酮ⅡA磺酸钠能逆转TGF-β1诱导的人肾小管上皮PAI-1的表达,因而具有防治肾间质纤维化的作用.
关键词： 丹参酮ⅡA磺酸钠 肾间质纤维化 纤溶酶原激活物抑制因子1 TGF-β1 -
罗格列酮对急性时相血清淀粉样蛋白A诱导的内皮细胞MCP-1、PAI-1基因表达的影响
目的 观察急性时相血清淀粉样蛋白A(A-SAA)和PPAR-γ激动剂罗格列酮(RSG)对内皮细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)基因表达的影响.方法 分别用不同浓度(0.5 μg/ml、5μg/ml)的A-SAA、RSG(10μmol/L)处理ECV304内皮细胞8 h、24 h后抽提总RNA,用半定量RT-PCR技术检测MCP-1、PAI-1 mRNA的表达.结果 A-SAA能显著促进ECV304细胞MCP-1、PAI-1 mRNA的表达,并呈剂量和时效依赖性(P＜0.01).而RSG能部分减低A-SAA对ECV304细胞MCP-1和PAI-1 mRNA表达的促进作用.结论 A-SAA可通过促进内皮细胞MCP-1、PAI-1的表达和分泌,参与动脉粥样硬化的形成;RSG可通过部分减低ASAA对内皮细胞MCP-1和PAI-1表达的促进作用发挥其抗炎、抗AS的作用.
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MiR-146a在深静脉血栓形成中的表达及其调控PAI-1的机理探讨
目的 检测深静脉血栓形成(DVT)患者血浆miR-146a及纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)的表达水平,探讨miR-146a调控PAI-1的可能机制及其对深静脉血栓形成患者的临床意义.方法 标本分为DVT病例组、有明确DVT危险因素但临床排除DVT的高危因素组和健康对照组各30例.抽取各组外周血血浆,从中提取miRNA,采用RT-qPCR法检测miR-146a的相对表达量.用ELISA法测定血浆中PAI-1的含量,分析miR-146a、PAI-1及各临床参数之间的关系.结果 ①DVT组的血浆miR-146a的相对表达量与健康对照组比较明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).高危因素组患者髋关节置换术(THA)后miR-146a的相对表达量与健康对照组比较亦有明显下降,妇科肿瘤患者miR-146a的相对表达量与健康对照组比较明显上升.②DVT组、高危因素组的PAI-1含量分别与健康对照组比较均有明显上升.③应用Pearson相关分析法分析,miR-146a与PAI-1呈负相关(r=-0.832,P＜0.01),D-二.聚体浓度与miR-146相对表达量呈负相关(r=-0.582,P＜0.05),而D-二聚体与PAI-1含量呈正相关(r=0.764,P＜0.01).结论 ①DVT患者miR-146a相对表达量下调,并分别与D-二聚体及PAI-1含量呈负相关,提示miR-146a可能在DVT的纤溶-抗纤溶系统失衡过程中发挥重要调节作用.②DVT及高危因素组患者PAI-1均有升高,提示纤溶抑制在血栓形成过程中的重要作用.
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纤溶酶原激活物抑制因子1及其在肺纤维化中的作用
肺纤维化疾病的发生发展是以肺泡炎及间质性肺炎、肺泡上皮受损及胶原异常聚集为特征,而引起肺纤维化的主要原因之一就是众多损伤因素引起尿激酶型纤溶酶原激活物(u-plasminogen actiyator,uPA)和纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhbition-1,PAI-1)表达比例的失衡,特别是PAI-1活性明显增强.本文综述了近年来国内外对PAI-1及肺纤维化的研究进展.
关键词： 纤溶酶原激活物抑制因子1 肺纤维化 -
血管紧张素Ⅱ与纤溶酶原激活物抑制因子1的关系及其在肺纤维化中的作用
弥漫性间质性肺纤维化的发生发展是以肺泡炎及间质性肺炎、肺泡上皮受损及胶原异常聚集为特征的.
关键词： 肺纤维化 血管紧张素Ⅱ 纤溶酶原激活物抑制因子1 -
原发性及狼疮性肾病综合征患者血清PAI-1、Lp(a)水平变化及其临床价值探讨
目的:探讨原发性及狼疮性肾病综合征患者纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)和血清脂蛋白a[Lp(a)]的水平变化及其检测的临床应用价值.方法:选取病理类型明确,临床初诊为肾病综合征的患者138例.其中原发性肾病综合征70例,为PNS组;系统性红斑狼疮继发性肾病综合征患者68例,为LNS组.同期选取本院健康体检正常者64例,为正常对照NC组.全自动生化分析仪检测各组血清Lp(a)和血脂等指标;酶联免疫吸附(Elisa)法测定血清PAI-1水平.结果:①与NC组比较,血清Lp(a)和PAI-1水平在PNS和LNS两组中均显著升高(P＜0.05),PNS组比LNS组升高更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05);②LP(a)与PAI-1秩相关系数(rs)分析,在PNS组中rs=0.328,P=0.006,LNS组中rs=0.439,P=0.006;③二元logistic回归分析表明,LP(a)和PAI-1均是PNS和LNS的危险因素;④ROC曲线分析表明,血清Lp (a)、PAI-1对PNS和LNS诊断的ROC曲线下面积(AUCROC)分别为0.895、0.874和0.848、0.813,两者联合检测对PNS和LNS诊断的AUCROC分别为0.947和0.919.结论:血清Lp(a)与PAI-1水平在PNS和LNS患者体内均明显升高,PNS患者升高更为显著;Lp(a)与PAI-1水平在PNS和LNS患者中均显著正相关;LP(a)和PAI-1均是PNS和LNS的危险因素,两者水平的变化与PNS和LNS的发生相关.联合检测Lp(a)与PAI-1水平对PNS和LNS的诊治具有一定的临床应用价值.
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TGF-β1、Serpine1、vWF、PF4在深静脉血栓患者血白细胞和血小板中的表达
目的 研究转化生长因子(TGF)-β1、纤溶酶原激活物抑制因子1(Serpine1)、血管性血友病因子(vWF)、血小板第4因子(PF4) mRNA在深静脉血栓患者血白细胞和血小板中的表达变化及在血栓形成中的作用.方法 将患者分为血栓形成组15例和无血栓形成组15例,另选正常对照组15例.采集患者血栓形成和不形成时相应状态的血液样本,提取血白细胞和血小板中总RNA,并反转录为cDNA,采用PCR和实时-PCR技术,检测TGF-β1、Serpine1、vWF、PF4 mRNA在各组中的表达.结果 PCR和实时-PCR的检测结果一致,TGF-β1、Serpine1、vWF、PF4 mRNA在血栓形成组中的表达明显高于无血栓形成组和正常对照组(P＜0.05),而在无血栓形成组和正常对照组间则差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血白细胞和血小板中TGF-31、Serpine1、vWF、PF4 mRNA表达上调可能在深静脉血栓形成中发挥了重要作用.
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转化生长因子β1和纤溶酶原激活物抑制因子1促进创伤性深静脉血栓形成的实验研究
目的 研究深静脉血栓(DVT)大鼠模型股静脉内皮组织中转化生长因子(TGF)-β1和纤溶酶原激活物抑制因子1(Serpine1)的表达变化,及在血栓形成中的作用.方法 将60只SD大鼠随机分为对照组(A组,10只)和实验组(50只).实验组采用股静脉钳夹联合下肢石膏制动构建大鼠DVT模型.于不同时间点(创伤后2.5 h和25 h)解剖股静脉观察血栓发生率、严重程度,并将实验组分为B组(血栓形成前组,创伤后2.5 h)、C组(血栓形成组,创伤后25 h)和D组(血栓不形成组,创伤后25 h).分离股静脉内皮组织,提取总RNA,采用Genechip Rat Genome 230 2.0基因芯片筛查差异表达的基因,进而采用实时荧光定量聚合酶链反应( PCR) 验证这些基因的表达变化,并针对上述基因进行Pathway等生物信息学分析.结果 基因芯片分析及实时PCR结果均发现创伤后2.5 h大鼠股静脉内皮组织中TGF-β1和Serpine1表达均上调,且B组高于A组和D组(P ＜ 0.05);血栓形成时,两者亦显著上调,且 C组高于A、B、D组(P ＜ 0.05),而A、D组间的差异无统计学意义(P ＞ 0.05).Pathway分析提示TGF-β1是Serpine1的上游调控基因,可诱导Serpine1的过度表达,抑制纤溶,促进血栓形成.结论 局部静脉内皮组织中TGF-β1和Serpine1表达水平上调可能在创伤性DVT形成中发挥重要作用.
关键词： 深静脉血栓 转化生长因子-β1 纤溶酶原激活物抑制因子1 纤维溶解 -
高糖对人近端肾小管上皮细胞TGF-β1、PAI-1基因表达的影响
目的 观察高糖(HG)对人近端肾小管上皮细胞(HKC)分泌转化生长因子β1(TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)mRNA表达水平的影响.方法 采用数字表法随机分为低糖组(5.5mmol/L,LG组)和HG组(25mmol/L),分别培养于HKC中,于培养0、24和48h时收获细胞,并采用RT-PCR法检测两组HKC分泌TGF-β1和PAI-1 mRNA的表达水平.结果 HG组培养24h和48h时的HKC分泌TGF-β1和PAI-1 mRNA表达水平均较LG组明显升高(均P<0.01),且两组培养48h时的上述指标均较24h时明显升高(均P<0.01);经Spearman相关分析显示,HKC分泌PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达水平之间存在正相关性(r=0.802,P<0.01).结论 HG可刺激HKC分泌TGF-β1和PAI-1 mRNA表达水平的增高.
关键词： 糖尿病肾病 转化生长因子β1 纤溶酶原激活物抑制因子1 -
辛伐他汀对肿瘤坏死因子α诱导的人腹膜间皮细胞组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制因子1表达的影响
目的 探讨辛伐他汀对体外培养的人腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)在肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导后组织型纤溶酶原激活物(tis-sue-type plasminogen activator,t-PA)和纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)表达的影响.方法 应用胰蛋白酶消化法分离HPMCs进行原代培养并传代,将第三代分为5组(每组设3个样本):①正常对照组:将HPMCs置于完全培养液中,置于37℃、5％CO培养箱培养24 h;②单纯TNF-α(1μg/L)诱导组:将HPMCs置于浓度为1μg/L的TNF-α诱导缓冲液中,环境温度及处理时间如前;③TNF-α诱导+辛伐他汀(2.5 μmol/L)组:将HPMCs置于含有TNF-α(1 μg/L)诱导液+辛伐他汀(2.5 μmol/L)缓冲液中,余同前;④TNF-α诱导+辛伐他汀(5.0 μmol/L)组:将HPMCs置于含有TNF-α(1 μg/L)诱导液+辛伐他汀(5.0 μmol/L)缓冲液中,余同前;⑤TNF-α诱导+辛伐他汀(10.0 μmol/L)组:将HPMCs置于含有TNF-α(1 μg/L)诱导液+辛伐他汀(10.0 μmol/L)缓冲液中,余同前.采用半定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerasechain reaction,RT-PCR)法检测细胞内t-PA和PAF1 mRNA表达;酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中t-PA和PAF1的蛋白质水平,用二喹啉甲酸(bicin-choninic acid,BCA)蛋白检测法测定细胞中蛋白质含量,用以校正ELISA结果.结果 与正常对照组比较,TNF-α诱导能抑制HPMCs中t-PA表达,增加PAI-1的表达(P＜0.01);与单纯TNF-α诱导组比较,辛伐他汀(2.5μmol/L)能显著增加TNF-α诱导HPMCs中t-PA表达,抑制PAF1的表达(P＜0.05),t-PA mRNA表达水平显著上升和PAI-1 mRNA表达水平显著降低(P＜0.01);辛伐他汀(5.0 μmol/L及10.0μmol/L)亦能明显增加TNF-α诱导的HPMCs中t-PA表达,抑制PAI-1的表达(P＜0.01),两者在蛋白质和基因水平均呈量效关系.结论 辛伐他汀干预后能促进HPMCs在炎症状态下增加t-PA生成并抑制PAI-1的表达,从而为腹膜透析患者腹膜透析相关腹膜炎发生时使用他汀类药物以预防腹膜纤维化提供理论依据.
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uPA和PAI-1在肺纤维化中的作用
慢性炎症和纤维化疾病都以炎性细胞和介质的聚集为特征,并且细胞外基质及纤溶酶系统均有明显的改变.目前发现,纤溶酶原激活系统的改变是肺纤维化发展中一个非常关键的环节.研究表明各种肺纤维化患者的支气管灌洗液(BAL)中纤溶酶原活性受到的损害往往是由于尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)缺失,以及纤溶酶原激活因子抑制物1(PAI-1)表达增加所致.
关键词： 尿激酶型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制因子1 肺纤维化
