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脑脊液蛋白四连接素在脑深部电刺激治疗前后的表达变化
目的 研究帕金森病(PD)患者脑脊液蛋白四连接素在脑深部电刺激(DBS)治疗前后的表达变化,了解四连接素有无可能成为DBS治疗PD的生物标记物.方法 采用荧光差异凝胶电泳(DICE)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)鉴定技术分析PD患者脑脊液中四连接素和载脂蛋白A-I在DBS治疗围手术期的表达变化,应用Western blotting验证围手术期的变化及随访期的表达变化.结果 在围手术期,DICE分析和Western blotting验证均显示DBS后四连接素和载脂蛋白A-I未出现明显改变,而随访期,四连接素的表达水平显著增高,载脂蛋白A-I的表达水平基本平稳.当DBS治疗停止后,四连接素的表达水平显著下降,载脂蛋白A-I却无此现象.结论 四连接素的表达变化与DBS治疗有关,有可能成为DBS治疗PD的生物标记物.
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四连接素基因敲除小鼠表现出脊柱后凸畸形和骨质疏松症的特征
目的 研究四连接素(tetranectin,TN)基因敲除对小鼠骨骼生长发育的影响,从而探究该基因的正常生理功能及其缺失与疾病的关系.方法 通过基因同源重组的方法构建出TN基因敲除(TN-/-)小鼠模型,分别对2月龄和8月龄的TN-/-雄性小鼠(n=10)和同龄野生型(wild-type,WT)雄性小鼠(n=10)进行全身正侧位X线摄片和脊柱后凸角度(Cobb角)测量,并对8月龄TN-/-雄性小鼠(n=10)和WT雄性小鼠(n=10)的多部位骨骼进行骨密度(bone mineral density,BMD)及骨矿含量(bone mineral content,BMC)测定和病理切片检查,所得数据进行统计学分析.结果 TN-/-小鼠与同龄WT小鼠体质量无明显差异;2月龄及8月龄TN-/-小鼠Cobb角均较同龄WT小鼠显著增大(P＜0.01),且随月龄增加,Cobb角显著增大(P＜0.01);8月龄TN-/-小鼠的胸椎椎间盘结构不对称,外侧纤维环呈增大、疏松改变;与同龄WT小鼠相比,8月龄TN-/-小鼠全身、腰3椎体和左侧股骨BMD及BMC显著降低(P＜0.05),股骨及腰椎在组织学上也呈现出骨小梁变细、稀疏、排列紊乱或断裂等特点,且骨小梁成骨细胞减少,破骨细胞增多.结论 TN-/-小鼠表现出脊柱后凸畸形和骨质疏松症的特征,提示TN与骨骼的正常生长发育关系密切.TN-/-小鼠作为一种潜在的脊柱后凸畸形或骨质疏松症疾病动物模型具有重大的研究意义.
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四连接素在膀胱移行细胞癌中的表达及意义
目的 分析四连接素在膀胱移行细胞癌中的表达及相关意义.方法 采用免疫组化法检测30例正常膀胱组织及146例膀胱移行细胞癌组织中四连接素的表达,比较其在不同的临床分期和病理分级中的差别,并分析四连接素的表达与预后的关系.结果 四连接素在膀胱移行细胞癌中的阳性表达明显高于正常者(P<0.05);不同临床分期中,T1～T4期患者四连接素阳性表达率均明显高于Ta期患者(均P<0.05),T2～T4患者四连接素阳性表达率均明显高于T1期患者(P<0.05);不同病理分级中,仅G3级别患者四连接素阳性表达率高于级别G1、G2患者,G1、G2级别患者四连接素阳性表达率并无明显差异(P>0.05).此外,四连接素在膀胱移行细胞癌中的阳性表达强度与预后呈负相关(P<0.05).结论 四连接素参与了膀胱移行细胞癌浸润和转移的过程,是预测膀胱移行细胞癌预后的重要指标.
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腰椎间盘突出症的血清蛋白质组学研究
[目的]找出有坐骨神经痛的腰椎间盘突出症患者血清蛋白质组明显的改变,揭示椎间盘突出可能的病理机制.[方法]选择有坐骨神经痛的腰椎间盘突出症患者10例作为病例组,志愿者10例作为对照组,取血,提取分离纯化血清蛋白,双向电泳,找到表达上差异明显蛋白质,进行质谱鉴定.所得差异蛋白应用酶联免疫吸附试验对另外10例腰椎间盘突出症患者及10例正常人血清表达浓度进行检测. [结果]在双向电泳图谱上有6个蛋白质的表达在两组间存在明显差异.其中载脂蛋白L1以及两个白蛋白前体表达升高,载脂蛋白M、四连接素、免疫球蛋白轻链表达降低,酶联免疫吸附试验证实6种蛋白中的4种在血清里高表达,并与正常人存在差异.[结论]实验结果提示载脂蛋白L1、载脂蛋白M、四连接素、免疫球蛋白轻链的血清学水平可能作为腰椎间盘突出症的生物标志物,并可能进一步揭示腰椎间盘突出症的发病机制.
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四连接素在帕金森病脑脊液中的表达变化
目的 探讨脑脊液中可能的帕金森病(PD)生物标记物.方法 采用荧光差异凝胶电泳(DIGE)技术分离并筛选PD患者和正常对照者脑脊液中差异表达蛋白质,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术进行鉴定并分析,应用Western blotting进行验证.结果 DIGE发现20个明显的差异蛋白点,共鉴定出8个蛋白质.DIGE分析和Western blotting验证均显示蛋白四连接素在PD 患者脑脊液中发生显著下调.结论 四连接素可能参与了PD发生,有可能成为PD的生物标记物.
