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阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌肥厚及活性氧信号通路的影响
目的 观察阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌活性氧生成、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)氧化酶[NAD(P)H氧化酶]及活化蛋白1(AP-1)表达的影响,探讨阿托伐他汀抑制心肌肥厚的作用机制.方法 用两肾两夹法建立高血压模型,共50只分5组,每组10只:假手术对照组(A组)；模型组(两肾两夹组,B组)；两肾两夹+阿托伐他汀高剂量组(C组);两肾两夹+阿托伐他汀低剂量组(D组)；两肾两夹+坎地沙坦组(E组).术后4周进行药物处理,给药4周后颈动脉插管至左心室测定主动脉压及左心室内压,并观察左心室质量指数(LVMI)、形态学变化、心室肌超氧阴离子(O2-·)的生成,Western blot检测左心室NAD(P)H氧化酶亚基p47phox、NOX4及AP-1的表达情况.结果 与A组比较,B组大鼠左心室收缩末压[(171.0±11.9)比(104.0±4.5)mm Hg]、LVMI[(2.1±0.2)比(1.1±0.1) mg/g]、心室肌中O2-·的生成[(805.0±62.0)比(233.0±29.0)]明显升高(均P＜0.01)；与B组比较,C、D组大鼠LVMI[(1.3±0.1)、(1.6±0.4)比(2.1±0.2)mg/g,P＜0.05]、心室肌中O2-·的生成[(385.0±37.0)、(495.0±44.0)比(805.0±62.0),P＜0.01]明显减弱,E组大鼠左心室收缩末压[(107.0±4.8)比(171.0±11.9)mm Hg,P＜0.01]、LVMI[(1.4±0.1)比(2.1±0.2)mg/g,P＜0.05]、心室肌中O2-·的生成[(415.0±42.0)比(805.0±62.0),P＜0.01]明显降低.与A组比较,B组大鼠p47phox、NOX4及AP-1的蛋白表达明显增加(P＜0.01)；与B组比较,C、D、E组左心室p47phox、NOX4及AP-1蛋白表达均明显降低(P＜0.01).结论 阿托伐他汀能明显抑制两肾两夹肾性高血压大鼠左心室p47phox和NOX4的表达,减少O2-·的生成,同时可下调转录因子AP-1的表达,该作用可能与其抑制心肌肥厚的作用有关.
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丹参酮ⅡA抑制肾性高血压大鼠氧化应激和心肌肥厚
背景 血管还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)[NAD(P)H]氧化酶激活产生的活性氧增多所产生的氧化损伤在左心室肥厚的发生发展中起重要作用,丹参酮ⅡA被证实能通过抗氧化作用阻滞粥样硬化斑块的发展,但它对左心室肥厚的发生发展有无影响尚未见实验证实.目的 观察丹参酮ⅡA(TanⅡ A)对两肾两夹手术造成的肾性高血压大鼠左心室肥厚的作用,并与缬沙坦的作用相比较,探讨TanⅡA防治心室肥厚的作用机制.方法 实验分5组:对照组、模型组、缬沙坦组[30 mg/(kg·d)]、TanⅡA高剂量组[TanH,70 mg/(kg·d)]和TanⅡ A低剂量组[TanL,35 mg/(kg·d)].术后4周开始药物处理,连续给药6周,测定血压和左室质量指数,行超声心动图检查,采用共聚焦显微镜检测左心室和主动脉中O_2·~-的产生情况,用化学发光仪测定NAD(P)H氧化酶的活性.结果 两肾两夹大鼠手术后4周血压升至180 mm Hg左右,显著高于对照组(P<0.05),模型组大鼠术后10周,左心室肥厚较对照组明显(P<0.05),心肌和主动脉壁中O_2·~-的产生明显增多(P<0.01),NAD(P)H氧化酶活性明显升高(P<0.05);TanⅡA治疗高血压大鼠6局后显著抑制左心室肥厚的发展(P<0.05),明显减少心肌和主动脉中的O_2·~-产生(P<0.05),降低NAD(P)H氧化酶活性(P<0.05),高剂量作用显著,但未见明显降低血压作用;缬沙坦不但能减轻氧化应激和心室肥厚发展,还能明显降低血压(均P<0.05).结论 丹参酮ⅡA抑制心肌肥厚的作用可能与降低NAD(P)H氧化酶活性从而减少O_2·~-的产生有关.
