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甲醛对肝脏miRNA-21及其下游TIMP-3和RECK蛋白的影响
目的:探讨甲醛对小鼠肝脏miRNA-21及其下游基质金属蛋白酶组织抑制因子-3(the tissue inhibitors of metalloproteinase 3,TIMP-3)和伴有Kazal基序富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白(reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs,RECK)的影响.方法:将40只♀昆明小鼠随机分为甲醛染毒组(高浓度组、中浓度组、低浓度组)和对照组,每组10只.每日上午10时给予染毒组腹腔注射不同浓度的甲醛溶液,给予对照组注射等量的生理盐水,持续30 d.应用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(RT-PCR)检测各组小鼠肝组织中miRNA-21的表达量,同时用Western blot、免疫组织化学二步法检测各组小鼠肝组织中TIMP-3和RECK蛋白的表达情况.结果:低浓度组、中浓度组、高浓度组中的miRNA-21相对于对照组的表达量分别是1.16±0.18、1.61±0.29、2.48±0.49,组间有明显差异(F=38.02,P＜O.0001).对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组中的TIMP-3蛋白的相对表达量分别是1.30±0.058、1.04±0.083、0.85±0.070、0.23±0.067,组间有明显差异(F=125.8,P＜0.0001).对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组中的RECK蛋白的相对表达量分别是1.24±0.057、1.11±0.056、0.68±0.042、0.35±0.066,组间有明显差异(F=158.7,P＜0.0001).随着染毒溶液浓度的增加,miRNA-21相对表达量与TIMP-3相对表达量呈负相关(r=-0.990,P=0.01),与RECK相对表达量亦呈负相关(r=-0.974,P=0.026).结论:甲醛染毒可以升高miRNA-21在肝脏中的表达,且呈浓度依赖关系.同时可降低TIMP-3和RECK蛋白的表达,亦呈浓度依赖关系.
