首页 > 文献资料
-
黄芩苷抑制肌醇需要蛋白1α过度活化减轻肠缺血再灌注损伤
目的:探讨黄芩苷对肠黏膜上皮细胞肌醇需要蛋白1 α的影响,观察黄芩苷对肠缺血再灌注损伤(intestinal ischemia reperfusion injury,IIRI)的保护作用.方法:8 wk,♂SD大鼠24只,180-200 g左右,按随机数字表法分3组:假手术组(Sham组),肠缺血再灌注损伤组(I/R组),黄芩苷预处理组组(黄芩苷+I/R组),每组8只.Sham组仅开腹关腹.I/R组给予结扎肠系膜上动脉30 min恢复血流再灌注6h处死,建立IIRI模型,黄芩苷+I/R组造模前30 min给予黄芩苷100 mg/kg腹腔注射预处理.采用ELISA检测小肠组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)及血浆小肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)的表达,评价肠组织炎性因子表达水平及肠通透性改变;TUNEL法检测各组肠黏膜上皮细胞凋亡情况;免疫组织化学检测各组肠黏膜肌醇需要蛋白1α(inositol requiring protein 1α,IRE1α)、磷酸化IRE1α(p-IRE1α)的表达;Western blot检测各组GRP78蛋白表达变化.结果:I/R组较Sham组肠黏膜p-IRE1α(41.88±3.43 vs 19.55±2.16)及IRE1α(51.3±4.16 vs9.97±1.34)、肠组织TNF-α(139.70 ng/L±19.72 ng/L vs 16.41 ng/L±1.75 ng/L)、肠黏膜细胞凋亡指数(40.77％±4.70％ vs 3.66％±0.83％)、血浆IFABP(2.25 ng/mL±0.27ng/mL vs 0.63 ng/mL±0.07 ng/mL)均显著升高(P＜0.01).黄芩苷预处理组较I/R组,GRP78(0.61±0.03 vs 0.42±0.02,P＜0.01)表达上调,p-IRE1α(26.71±2.43 vs 41.88±3.43)、IRE1α(36.87±2.07 vs 51.3±4.16)表达降低,肠组织TNF-α(93.38 ng/L±16.79ng/L vs 139.70 ng/L±19.72 ng/L)及肠黏膜细胞凋亡水平(29.50％±7.66％ vs 40.77％±4.70％)、血浆IFABP浓度(1.50 ng/mL±0.29ng/mL vs 2.25 ng/mL±0.27 ng/mL)均明显降低(P＜0.0 1).结论:黄芩苷可通过上调GRP78缓解内质网应激,抑制IRE1α过度活化,减轻IIRI炎性反应及细胞凋亡,保护肠黏膜屏障.
