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多重耐药蛋白-1在胃癌中的表达及意义
目的:研究胃癌组织中多重耐药蛋白(MRP)-1的表达规律.方法:用免疫组织化学染色(SP法)检测30例慢性浅表性胃炎(CSG)、30例胃黏膜肠上皮化生(IM)、45例异型增生(Dys)和65例胃癌(GC)组织标本中MRP-1阳性表达情况,RTPCR技术检测MRP-1 mRNA的表达情况.均数的比较采用t检验,样本率的比较采用χ2检验,两因素的相关分析用直线相关分析.结果:在CSG→IM→Dys→GC的过程中,MRP-1的表达呈逐步递增趋势,MRP-1的阳性表达率GC组与Dys,IM组,均具有显著性差异(43/65 vs 19/45,6/30,P＜0.05),GC组MRP-1以及MRP-1 mRNA阳性表达率均高于相应癌旁组,差异具有非常显著性(66.2% vs 33.3%,63.1% vs 28.9%,P＜0.01);MRP-1与MRP-1mRNA表达强度呈正相关(r=0.598,P＜0.05).结论:胃癌形成过程中,MRP-1与MRP-1mRNA表达逐渐上调.
关键词： 胃癌 多耐药相关蛋白 免疫组织化学染色 逆转录-聚合酶链反应 -
探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白及肺耐药相关蛋白在结直肠腺癌中的表达意义
目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在结直肠癌中的表达情况,并分析其临床意义.方法 回顾性分析2014年8月至2016年6月在第二军医大学长征医院南京分院接受治疗的120例结直肠癌患者的临床资料,观察在不同病理特征的结肠癌患者中P-gp、MRP及LRP蛋白的表达情况,并分析其与患者肿瘤标志物水平的相关性.结果 不同年龄、性别、组织学分型、分化程度和肿瘤大小的结直肠癌患者的P-gp、MRP蛋白阳性表达率差异无统计学意义,而直肠癌患者的LRP蛋白阳性表达率明显高于结肠癌,有淋巴结转移的患者LRP蛋白阳性表达率高于未转移者;有淋巴结转移、分化程度较低的患者的CEA、CA19-9和CA125表达水平较高,而不同年龄、性别、组织学分型、肿瘤部位和大小的结直肠癌患者的肿瘤标志物水平差异无统计学意义;结直肠癌患者的P-gp和MRP水平与患者的肿瘤标志物水平无明显相关性,而LRP水平与CEA、CA19-9和CA125表达水平呈正相关.结论 LRP在直肠癌中以及存在淋巴结转移的结直肠癌患者中阳性表达率较高,且与患者的肿瘤标志物水平密切相关.
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阻塞性胆汁淤积大鼠肝细胞MRP3与Lrh-1蛋白表达的关系
目的 通过建立梗阻性黄疸动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP3(multidrug resistance-associated protein3,MRP3)和接受体Lrh-1(1iver receptor homologue-1)表达变化并分析二者之间的关系.方法 胆总管结扎术法制备大鼠梗阻性黄疸模型,检测肝功能;提取大鼠肝细胞膜蛋白与核蛋白,测定提取液蛋白浓度;采用Western blot技术检测MRP3和Lrh-1蛋白表达.结果 梗阻性黄疸大鼠总胆红素、直接胆红素显著升高,白蛋白显著降低;与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞MRP3和Lrh-1蛋白表达明显升高(P值分别为0.027和0.046),差异有统计学意义.结论 MRP3表达上调可能与Lrh-1激活有关,Lrh-1蛋白可能对MRP3蛋白表达有正性调控作用.
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大鼠肝缺血再灌注后高胆红素血症与Mrp2、Mrp3表达及定位改变的关系
目的 研究大鼠肝脏缺血再灌注后多耐药相关蛋白2(Mrp2)、多耐药相关蛋白3(Mrp3)表达及定位的改变,探讨肝缺血再灌注后发生高胆红素血症的分子机制.方法 实验分为假手术组(Sham组)和肝缺血30 min再灌注组(IR组).检测血浆和胆汁中DBIL含量.RT-PCR和免疫组织化学方法检测毛细胆管膜上Mrp2和基底膜上Mrp3的表达及定位.结果 与Sham组比较,IR于再灌注后1h～1d,血浆中DBIL含量明显升高,胆汁中DBIL含量明显下降(P＜0.05).再灌注后1h和6h,IR组Mrp2 mRNA表达明显低于Sham组(P＜0.05).再灌注后1d,IR组Mrp2蛋白在毛细胆管膜下呈“囊泡状”聚集,在毛细胆管膜上定位减少.再灌注后1h～1d,IR组Mrp3 mRNA表达明显高于Sham组(P＜0.05),IR组Mrp3蛋白在基底膜上明显着色,表达增加.结论 Mrp2的表达减少和定位异常以及Mrp3的表达增加是大鼠肝缺血再灌注后发生高胆红素血症的分子机制.
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ABCC4在胃癌耐药细胞株中表达的意义
目的：探讨 ABCC4在胃癌耐药细胞株中表达的意义。方法：采用免疫组化、western-blot 、RT-PCR、流式细胞及 RNA 干扰技术检测胃癌组织及胃癌耐药细胞中 ABCC4的表达情况以及抑制 ABCC4基因表达后胃癌耐药细胞株周期及凋亡的变化。结果：ABCC4在胃癌组织中的表达明显高于正常组织，将胃癌耐药细胞 ABCC4表达沉默后胃癌细胞 CyclinD1、CDK4、BCL-2/ Bax 蛋白表达下调并使胃癌细胞发生G1期阻滞及凋亡。结论：ABCC4在胃癌中高表达，其与胃癌细胞的增殖、分化及耐药密切相关，下调 ABCC4的表达可以抑制胃癌细胞的生长。
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广藿香提取物对子宫内膜癌细胞相关耐药基因表达及紫杉醇耐药性的影响
目的 探讨广藿香提取物对子宫内膜癌细胞相关耐药基因表达及紫杉醇耐药性的影响.方法 选取对数生长期Ishikawa细胞株,给予8 nmol/L浓度的2,3,7,8-四氯苯二噁英稀释液诱导后,将其分为A组、B组、C组,分别加入0.1 mg/ml的紫杉醇、0.1 mg/ml的紫杉醇和0.1 mg/ml的广藿香提取物、0.1 mg/ml的紫杉醇和1.0 mg/ml的广藿香提取物,比较3组细胞的细胞色素P4501B1(CYP1B1)、多药耐药(MDR-1)及多耐药相关蛋白(MRP)-1 mRNA及蛋白相对表达情况以及细胞生长抑制率.结果 A组、B组、C组细胞的CYP1B1、MDR-1、MRP-1 mRNA以及蛋白相对表达量依次降低(P<0.05).A组、B组、C组细胞的生长抑制率亦依次升高(P<0.05).结论 广藿香提取物可以有效下调CYP1B1、MDR-1以及MRP-1 mRNA及其蛋白的表达量,从而抑制子宫内膜癌细胞对紫杉醇的耐药性,提高子宫内膜癌细胞的生长抑制率.
