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炎症性肠病肠上皮细胞基质金属蛋白激酶对NAP-2的影响
目的:探讨肠上皮细胞基质金属蛋白激酶(MMPs)对中性白细胞化学趋化物NAP-2的影响及其与炎症性肠病炎症发生的关系.方法:培养Caco-2高分化人结肠癌上皮细胞和CCD-18细胞,分别加入人重组MMP-3、IL-1β、MMP抑制剂强力霉素、CT1399、CT1487和抗人NAP-2中性白细胞mAb,Caco-2和CCD-18细胞于37℃含50 mL/LCO2条件下培养24 h,进行化学趋化性试验.取克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的肠黏膜切除标本作实验组.用RT-PCR方法检测Caco-2细胞和CD和UC的肠黏膜组织的PBP mRNA和MMPsmRNA;用ELISA和Western blot法分别检测Caco-2细胞和CD和UC的肠黏膜组织的NAP-2蛋白.结果:MMP-3明显增加IL-1β刺激的Caco-2细胞吸引外周中性白细胞的能力(U=24.60,P=0.005;U=37.22,P=0.002);50 μmol强力霉素和0.1 μmol CT1847能显著抑制Caco-2细胞对中性白细胞的趋化性(U=15.18,P=0.01;U=34.73,P=0.002);1 mg/L抗人NAP-2中性白细胞mAb能显著抑制Caco-2细胞对中性白细胞的化学趋化性(U=156.04,P=0.000).RT-PCR分析表明,MMP-1 mRNA,MMP-2 mRNA,MMP-3 mRNA和MMP-10 mRNA被CCD-18细胞表达;PBP mRNA被Caco-2细胞和UC患者的肠黏膜表达.ELISA和Western blot法分析表明,NAP-2蛋白在活动性UC患者的肠黏膜明显增高,与CD的结果比较有显著性差异(U=28.57,P=0.005).结论:MMP能激发肠上皮细胞对中性白细胞的趋化反应,MMP通过激活中性白细胞化学趋化物NAP-2产生的免疫调节机制引起炎症性肠病肠上皮细胞炎症发生.
