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原发性肝癌分子靶向治疗研究进展
分子靶向治疗为肝癌的治疗提供了新的手段,他能够特异性的作用于肿瘤发生发展中起关键作用的靶分子及其调控的信号传导通路, 从而达到治疗肿瘤的目的. 在肝癌分子靶向治疗的临床试验中, 靶向表皮生长因子受体、血管内皮细胞生长因子和多靶点抑制剂的药物治疗已经显示出了潜在的疗效和良好的发展前景. 本文针对原发性肝癌的分子靶向治疗理论基础及临床研究进展进行综述.
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小分子抗肿瘤蛋白激酶抑制剂的研究进展
目的 综述小分子抗肿瘤蛋白激酶抑制剂的研究进展.方法 以近5年文献为主要依据,对激酶靶点及小分子抑制剂的研究发展变化进行分析、整理和总结.结果 呈现由单作用靶点抑制剂向多作用靶点抑制剂、由单一选择性抑制剂向多选择性抑制剂发展的变化趋势,由于蛋白激酶的结构突变,第一代抑制剂陆续出现耐药,导致众多作用于结构突变位点的新型抑制剂的出现.结论 随着结构生物学和计算机辅助药物分子设计技术的进步,基于药物合理设计的小分子激酶抑制剂会有更广阔的发展前景.
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天然产物来源的抗HIV-1多靶点抑制剂研究进展
在复杂疾病的治疗过程中,发现使用单靶点药物治疗越来越难得到预期的疗效.基于系统生物学和网络药理学的发展,对于复杂疾病的发病机制和病理过程的研究更加深入透彻,发现使用多靶点药物治疗复杂疾病能够克服单靶点药物的许多缺陷.多靶点药物包括多组分多靶点药物和单组分多靶点药物,而单组分多靶点药物较多组分多靶点药物更有优势.艾滋病的治疗是当今世界难题,先后采用单靶点药物和多组分多靶点联合用药(高效抗逆转录疗法)治疗艾滋病,但是由于病毒的高度变异性和药物严重的毒副作用制约了2种疗法的广泛应用,因此开发低毒、高效的单组分多靶点抗免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)药物成为治疗艾滋病的重要方向.抗HIV-1单组分多靶点药物主要通过合理药物设计合成或筛选得到,其中天然产物来源广泛,种类繁多,不乏抑制HIV-1的活性化合物,是发现抗HIV-1多靶点先导化合物的重要途径.对天然产物来源的具有多靶点抗HIV-1活性的化合物进行了综述.
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作用于多靶点的组蛋白去乙酰化酶抑制剂结构设计的研究进展
目的 肿瘤产生机制的复杂性,要求对多种促肿瘤发生发展机制同时抑制,才能有效阻止肿瘤生长.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)作为一种新型抗肿瘤药物,能诱导肿瘤细胞凋亡,阻止癌细胞增长.利用结构的多样性和变通性设计新颖的作用于多靶点的HDACi.方法 分类总结大量已被报道的多靶点组蛋白去乙酰化酶抑制剂.结果 多靶点抑制剂在临床实验中表现出了较好的抗肿瘤活性.结论 多靶点单一分子的HDACi的研究日益引起人们的重视,具有广阔的研发前景.
关键词： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 多靶点抑制剂 抗肿瘤 研究进展 -
多靶点抑制剂联合细胞毒药物治疗恶性胶质瘤的疗效研究
目的 研究多靶点抑制剂凡德他尼联合卡莫司汀(BCNU)对C6鼠胶质瘤增殖及侵袭的影响.方法 传代培养C6大鼠胶质瘤细胞,MTT比色法检测药物对细胞活性的影响,HE染色观察细胞形态的变化.原位注射法建立C6大鼠胶质瘤模型,6天后分为凡德他尼组、BCNU组、联合药物组(凡德他尼+ BCNU)及空白组,隔天给药7次,两周后断头法处死大鼠取脑,计算肿瘤体积,做肿瘤组织切片；SP法标记肿瘤血管内皮细胞,检测移植瘤中微血管密度(MVD)；检测与肿瘤侵袭性有关的MMP1蛋白表达；TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数.结果 联合药物组促进肿瘤细胞凋亡效果显著高于BCNU组(P＜0.01).与空白组比较,BCNU组移植瘤体积下降了34.0％(P＜0.05),移植瘤中MMP1表达为(++),MVD无明显变化,细胞凋亡率为62.6％(P＜0.05);联合药物组移植瘤体积下降了56.0％(P＜0.05),移植瘤中MMP1表达阳性(+),MVD减少了53％ (P＜0.05),细胞凋亡率为82.0％(P＜0.05).结论 联合用药不仅能明显抑制C6大鼠胶质瘤细胞移植瘤生长,还能降低与肿瘤侵袭能力有关的MMP1蛋白表达,这为临床上多靶点抑制剂与细胞毒药物联合治疗恶性胶质瘤提供了实验依据.
