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硝普钠对过氧化氢诱导增龄大鼠血小板活化影响
目的:探讨过氧化氢对增龄大鼠血小板活化及NO(nitric oxide)供体硝普钠,对过氧化氢诱导下血小板活化的影响.方法:使用8个月龄、13个月龄Wistar大鼠血小板悬浮液,测定一氧化氮(nitric oxide,NO)、环磷鸟苷(cGMP)含量、血管舒张因子刺激的磷酸蛋白(vasodilator-stimulated phosphoprotein,VASP)磷酸化以及活性氧族(reactive oxygen species,ROS)水平.结果:过氧化氢刺激血小板活化时,8个月龄、13个月龄大鼠的血小板NO含量均有降低,硝普钠以剂量依赖的方式增加了大鼠血小板内的NO含量,但2组之间差异无统计学意义;硝普钠能明显增强8个月龄大鼠过氧化氢刺激的血小板VASP磷酸化水平,但对13个月龄大鼠血小板的VASP磷酸化无明显影响;硝普钠明显增加了8个月龄大鼠细胞内cGMP含量,但对13个月龄大鼠cGMP的产生无明显影响;硝普钠对2组大鼠血小板ROS产生没有抑制作用.结论:硝普钠明显增加8个月龄大鼠过氧化氢刺激血小板的cGMP含量以及VASP磷酸化,但硝普钠对8个月龄和13个月龄大鼠血小板NO产生的影响差异无统计学意义.硝普钠对13个月龄大鼠血小板VASP磷酸化以及cGMP产生的影响较小.提示老龄机体血小板功能改变与cGMP活性下降、VASP磷酸化水平降低相关.这一结果为今后抗血栓药物研究提供了新的思路靶点.
关键词: 血小板 过氧化氢 一氧化氮 血管舒张因子刺激磷酸蛋白 心脏疾病