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二代高通量测序文献资料
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MYH7基因Glu931del突变导致恶性肥厚型心肌病
目的 本研究拟查明1个中国汉族肥厚型心肌病(HCM)家系的致病突变,并探讨基因型-表型关联.方法 利用二代测序技术,全面筛查家系先证者的28个HCM相关致病基因.通过Sanger测序,在家系中验证和筛查发现的可能致病突变,并对突变携带者进行表型分析.结果 二代测序发现先证者携带MYH7基因Glu931del杂合突变.家系筛查发现4名患者均携带该突变,突变与疾病共分离,该突变为此HCM家系的致病突变,常染色体显性遗传.Glu931del突变位于MYH7基因第23外显子,三个核苷酸缺失(c.2791_2793delGAG),导致其所编码的心脏β-肌球蛋白重链的第931位谷氨酸缺失.MYH7基因第931位谷氨酸残基在不同物种间高度保守.临床表型分析发现,家系中4例患者的左心室厚厚度在19mm-30mm之间,静息状态均无明显左室流出道梗阻,表现为胸痛、心悸和呼吸困难,并伴黑曚或有晕厥史.该家系另有两例患者在家系筛查前发生猝死,确诊年龄分别为5岁和6岁,死亡年龄均为16岁.该家系随访12年,HCM临床症状进展较快,1例患者左心室大厚度由7mm发展为30mm,两例患者心功能进展为NYHA分级Ⅲ/Ⅳ级.结论 MYH7基因Glu931del突变导致的HCM表型较严重,易发生猝死和心衰,但也存在较大的表型异质性.二代高通量测序可以用于HCM致病基因的全面筛查.
