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JAZF1基因过表达对小鼠糖脂代谢及胰岛素敏感性的影响
目的 探讨JAZF1基因过表达对高脂饮食诱导的IR小鼠糖脂代谢及IS的影响. 方法 43只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为普食对照组(NF,n=10)和高脂组(n=26).高脂组喂养12周后,再随机分为高脂+生理盐水组(HF,n=10)、高脂+空载组(GF,n=6)和高脂+JAZF1质粒组(JAZF1,n=10).质粒于钳夹前48 h经颈静脉注射.扩展胰岛素钳夹技术评价IS. 结果 肝组织JAZF1mRNA及蛋白表达HF组和GF组较NF组降低,而JAZF1组高于HF、GF组(P均＜0.05).JAZF1组FBG、TC、FIns和肝脏TC水平较HF、GF组降低(P＜0.05).钳夹稳态时,JAZF1组葡萄糖输注率(GIR)(26.39±1.65) mg/(kg·min)高于HF组(21.37±0.49) mg/(kg·min)和GF组(22.01±0.89)mg/(kg·min) (P＜0.05).钳夹结束时,葡萄糖清除率(GRd)JAZF1组(32.23±2.12) mg/(kg ·min)高于HF组(29.66±0.87) mg/(kg·min)和GF (30.13±1.15) mg/(kg·min)组(P均＜0.05),而肝糖输出率(HGP)JAZF1组(5.84±0.88) mg/(kg·min)低于HF组(8.29±0.39) mg/(kg·min)和GF组(8.13±0.76) mg/(kg·min)(P均＜0.05). 结论 高脂诱导的IR小鼠JAZF1基因表达下调,而JAZF1基因过表达可改善高脂诱导的糖脂代谢异常和IR.
关键词： JAZF1基因 糖代谢异常 胰岛素抵抗 扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术 -
应用扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测肥胖伴糖耐量异常个体的胰岛素敏感性
目的 应用扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测肥胖伴糖耐量异常者的胰岛素敏感性.方法 按照WHO 1998肥胖及WHO 1999糖尿病诊断标准,将52例研究对象分为正常体重-正常糖耐量组、超重/肥胖-正常糖耐量组、超重/肥胖糖耐量减退组及超重/肥胖糖尿病组;将超重/肥胖-正常糖耐量者进一步分为3个亚组:超重亚组、轻度肥胖亚组、中度肥胖亚组.应用核磁共振对所有研究对象进行腹内脂肪测量,以腹腔内脂肪面积100 cm2为切割点,将正常糖耐量者分为非腹内型肥胖组(non-VA)及腹内型肥胖组(VA).以扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测机体胰岛素敏感性.结果 单纯超重/肥胖、超重/肥胖伴糖耐量减退或糖尿病者的葡萄糖消失率分别为(3.25±0.13)、(3.06±0.26)和(3.19±0.44)mg·kg-1·min-1,较正常体重正常糖耐量组的(5.86±0.65)mg·kg-1·min-1显著减少(P＜0.05,P＜0.01);超重、轻度肥胖及中度肥胖但糖耐量正常亚组的葡萄糖消失率分别为:(3.50±0.19)、(3.03±0.13)和(2.75±0.24) mg·kg-1·min-1,较正常体重正常糖耐量组显著降低(P＜0.05,P＜0.01).腹型肥胖组的葡萄糖消失率(2.97±0.12)mg·kg-1·min-1、葡萄糖氧化率(1.47±0.19)mg·kg-1·min-1较非腹型肥胖组的(4.55±0.43)mg·kg-1·min-1和(2.24±0.19)mg·kg-1·min-1显著减少(P＜0.05,P＜0.01).体重指数、腰臀比、腰围、腹腔内脂肪面积分别与葡萄糖利用率呈负相关(P＜0.05,P＜0.01).体重指数、腹腔内脂肪面积及腹部皮下脂肪面积分别是影响葡萄糖利用率的主要因素.结论 超重/肥胖无论伴或不伴糖代谢异常,胰岛素敏感性均显著降低,腹内脂肪增多者胰岛素介导的葡萄糖利用率显著减少,总体脂和腹部脂肪与精确胰岛素敏感性指数呈负相关,总体脂和腹部脂肪是影响机体胰岛素敏感性的主要因素.
关键词： 扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术 葡萄糖利用率 肥胖 糖尿病 -
扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的建立
目的建立扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术.方法应用扩展葡萄糖钳夹技术(即联合葡萄糖钳夹、3-3H标记葡萄糖示踪技术及间接测热技术)对9例正常体重、正常糖耐量者进行方法学研究.结果 (1)在优势浓度胰岛素、血浆葡萄糖稳定在正常水平状态下肝糖产生完全被抑制,未见到升糖激素(皮质醇、生长激素、胰高血糖素)显著兴奋及内源性胰岛素释放.(2)扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹稳态期,胰岛素介导的机体葡萄糖利用率(葡萄糖消失率)较基础状态显著增加[(5.86±0.65)mg*kg-1*min-1比(2.45±0.15)mg*kg-1*min-1,P＜0.01],并以糖原合成为主;脂肪氧化被显著抑制,游离脂肪酸浓度显著下降.结论扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术已成功建立;在外源性胰岛素-葡萄糖代谢的稳定状态下,机体对葡萄糖利用显著增加,脂肪分解显著减少.
关键词： 葡萄糖钳制技术 扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术 代谢
