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模拟肽L-4F对动脉粥样硬化小鼠的保护作用及机制
目的:观察载脂蛋白A-1 (Apo A-1)模拟肽L-4F(L-4F)与辛伐他汀比较对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化及胆固醇流出率的影响,并探讨其可能的机制.方法:研究对象为8周龄雄性Apo E-/-小鼠,分为3组:①动脉粥样硬化组:以单纯高脂饮食；②辛伐他汀组:高脂饮食基础上予辛伐他汀治疗；③L-4F组:高脂饮食基础上予L-4F治疗.在实验第16周末取标本.用自动生化仪测定小鼠血脂水平,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清ApoA-1浓度；油红O染色分析主动脉粥样斑块面积；同时用液闪计数仪检测胆固醇流出率；并采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹标记法(Western blot)分析肝脏三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1(ABCG1)mRNA和蛋白表达水平.结果:16周末血脂变化:与动脉粥样硬化组比较,辛伐他汀组血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高(P＜0.05～0.01)；而L-4F组较动脉粥样硬化组的ApoA-1水平明显升高(P＜0.05),差异均有统计学意义.胆固醇流出率:L-4F组与辛伐他汀组、动脉粥样硬化组比较胆固醇流出率均增高(P＜0.001),而辛伐他汀组与动脉粥样硬化组相比胆固醇流出率也增高(P＜0.001),差异均有统计学意义.主动脉粥样斑块面积:与动脉粥样硬化组相比,辛伐他汀组、L-4F组斑块面积均明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.001).肝脏3种蛋白的表达:辛伐他汀组较动脉粥样硬化组ABCA1、ABCG1蛋白表达增加(P＜0.001),L-4F组较动脉粥样硬化组ABCA1、SR-BI和ABCG1蛋白表达增加(P＜0.001),差异均有统计学意义.结论:L-4F可能通过上调肝脏ABCA1、SR-BI和ABCG1的mRNA和蛋白表达,促进巨噬细胞胆固醇流出,有效发挥抗动脉粥样硬化作用.
关键词： 动脉粥样硬化 胆固醇流出率 载脂蛋白A-1模拟肽 高密度脂蛋白
