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肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对小鼠肺组织氧化损伤的保护作用
[目的]探讨肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFR-Fc)通过下调氧化应激减轻急性肺损伤(ALl)小鼠肺组织破坏的可能机制.[方法]SPF级8周龄BALB/c小鼠共54只,雌雄各半,平均体重20g,按随机数字表法分为脂多糖组、干预组和对照组,每组16只.各组均经气管滴入脂多糖复制ALl小鼠模型,TNFR-Fc组在滴入脂多糖前24h腹膜腔注射TNFR-Fc(0.4mg/kg).滴入脂多糖后0h和2h分别处死8只小鼠并收集肺脏组织,测量肺湿/干重比,行肺泡灌洗并通过BCA法检测BALF中蛋白含量,ELISA法检测外周血肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度,组织病理半定量评分评价肺损伤程度,比色法测定肺组织匀浆中丙二醛浓度并计算总抗氧化能力,RT-PCR法检测iNOS、Nox1、Nox2、Nox4、XO及SOD等氧化相关基因转录水平.[结果]TNFR-Fc干预组小鼠血清TNF-α浓度[(119±51)mg/L]、BALF蛋白含量[(539±89)mg/L]及肺组织损伤病理评分均低于脂多糖组[(635±89),(793±87)mg/L,均P＜0.01],而肺湿/干重比二者差别无统计学意义(P＞0.05).干预组小鼠肺组织丙二醛水平(22.5±3.9)与脂多糖组(25.4±3.2)相比较低,但差异无统计学意义(P＞0.05),总氧化能力明显高于脂多糖组(P＜0.05).干预组小鼠肺组织Nox1、Nox2、Nox4及XO基因转录强度与脂多糖组相比较低(均P＜0.05),二者SOD基因表达强度差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]TNFR-Fc可通过降低TNF-α浓度,控制TNF-α对炎症氧化应激的活化作用,并下调Nox1、Nox2、Nox4及XO等基因表达,减轻组织氧化损伤和ALI的肺组织损害.
关键词： 肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 急性肺损伤 炎症反应 氧化应激 -
肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的护理
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种原因不明的以中轴关节慢性非特异性炎症为主的全身性结缔组织疾病,也是一种常见的慢性致残性风湿病,其患病率为0.3%左右,主要累及骶髂关节、脊柱和髋关节,发病者主要为青年男性,疾病晚期可发生脊柱强直、畸形以致严重功能受损.AS目前尚无根治的方法,肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFR:FC)作为一种生物制剂,是目前治疗强直性脊柱炎有效的药物,与其他二线药如甲氨蝶呤等相比,优势是起效快(数天～12周),疗效显著,对经其他药物治疗无效的重症患者的有效率达60%～80%,早期使用能阻止关节破坏,降低致残率.由于此药物价格昂责,导致其应用受限,临床护理获得的经验较少,我们总结了应用TNFR:FC治疗强直性脊柱炎20例的护理经验,报告如下.
关键词： 肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 强直性脊柱炎 护理 -
注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎疗效分析
目的 分析注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎(AS)相关症状的改善情况及不良反应.方法 选取36例AS患者作为研究对象,采用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,比较治疗前后脊柱痛视觉模拟评分法(VAS)、夜间痛、AS活动指数(BASDAI)、AS功能指数(BASFI)、晨僵时间、枕壁距、胸廓扩张度、踝间距、CRP、ESR、IgA、IgG、IgM及不良反应.结果 治疗后脊柱痛VAS、夜间痛VAS、BASDAI、BASFI、晨僵时间及枕壁距显著降低,胸廓扩张度及踝间距显著升高,治疗后脊柱痛VAS、夜间痛VAS、BASDAI、BASFI、晨僵时间、枕壁距、胸廓扩张度及踝间距与治疗前差异均有统计学意义(t =5.76,13.23,6.54,4.32,9.75,3.47,3.43,7.64,均P＜0.05);治疗后CRP、ESR、IgA、IgG及IgM均显著降低,与治疗前差异均有统计学意义(t=22.65,13.65,4.43,4.75,5.36,均P＜0.05);36例AS患者共发生不良反应11例,不良反应发生率为30.56％,其中顽固性咳嗽3例,红肿及硬结伴瘙痒2例,上呼吸道感染2例,关节活动受限2例,注射部位皮疹1例,肝肾功能异常1例.结论 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗AS能显著改善AS相关症状且不良反应少,值得在临床上进一步推广.
关键词： 肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 脊柱炎 强直性 -
肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎患者的护理
对30例类风湿关节炎(RA)患者采用肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFR:FC)进行治疗,并加强心理护理、用药护理及不良反应的护理.结果 显效24例,有效4例,总有效率93.3%.提示护理干预可减轻RA患者药物不良反应,提高治疗舒适度,从而提高疗效.
关键词： 肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 类风湿关节炎 护理 -
佐剂性关节炎大鼠滑膜E2F-1、RB的表达及肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对其影响
目的:研究肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜腺病毒E2启动子结合因子-1(E2F-1)、视网膜母细胞瘤蛋白(RB)表达的影响,从而探讨其对类风湿性关节炙新的治疗机制.方法:Wistar大鼠随机分为4组:N组、AA14组、AA28组和T组.AA14组大鼠于造模14 d后处死;AA28组大鼠于造模28 d后处死;T组于造模后第14天开始予肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,治疗14 d后处死.免疫组化检测各组大鼠滑膜E2F-1,RB蛋白的表达.HE染色观察各组滑膜组织病理变化.结果:AA14、AA28组滑膜组织在病理学总积分较N组明显提高,AA28组与AA14组、AA28组与T组两组之间也有明显差异;N组滑膜中E2F-1蛋白有少量表达,AA14与AA28组E2F-1蛋白表达均较N组有明显增加(P<0.01),与AA14组比较,AA28组E2F-1蛋白表达增加更明显(P<0.01),与AA28组比较,T组E2F-1蛋白表达明显降低(P<0.01);AA14与AA28组RB蛋白表达均较N组降低(P<0.01),AA28组RB蛋白表达降低更明显,2组间差异有极显著性(P<0.01),与AA28组比较,T组RB蛋白表达增高(P<0.01);AA滑膜上E2F-1的表达和滑膜的病理变化呈正相关,而RB与滑膜的病理变化呈负相关;E2F-1和RB在AA滑膜组织上的表达呈负相关.结论:E2F-1、RB在大鼠佐剂性关节炎病程发生发展中发挥重要作用.肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白能下调E2F-1表达,上调RB表达,这可能是其治疗RA的又一个可能机制.
