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腹腔注射三氧化二砷对胶原诱导关节炎大鼠血清炎性趋化因子的影响
目的 评估腹腔注射三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠关节症状的改善程度,并观察其对CIA大鼠血清趋化因子的影响并探讨其可能作用机制.方法 将28只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠随机分成3组,A组为空白对照组(8只),B、C组(各10只)用牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂乳化液2次免疫动物,建立CIA大鼠模型,造模成功后随机分为CIA模型对照组8只(B组)、ATO治疗组8只(C组);ATO治疗组在分组3d后通过腹腔注射ATO液1周,剂量为每天4mg/kg,后1d给8mg/kg,观察3d取材,对照组以同样方法给予等容量的0.9％氯化钠注射液.对各组大鼠定期进行关节炎指数(arthritis index,AI)评定、容积法(排水法)测量双后肢的足肿胀度以及四肢关节X线摄片评估关节破坏程度.各组老鼠干预结束后内眦静脉取血,用流式细胞术对各组大鼠血清正常T细胞表达分泌的活性调节蛋白(regulated upon activation,normal T cell expressed and secreted,RANTES)、单核细胞趋化因子(monocyte chemotactic factor,MCP)-1、干扰素γ诱导蛋白10(interferon gamma induced protein 10,IP-10)等趋化因子进行定量测定.应用t检验或对各组应用Kruskl-Wallis H检验进行组间比较.结果 腹腔注射ATO液1周后大鼠足肿胀度较同期CIA模型对照组明显改善,差异有统计学意义[(5.13±0.10) mlvs.(8.12±0.15) ml,t=8.73,P=0.000)];关节炎指数显著降低,差异有统计学意义[(2.63±0.92)vs.(6.62±0.91),t=5.21,P=0.020];X线检查显示关节破坏程度减轻.CIA模型对照组血清中RANTES、MCP-1、IP-10均明显高于同期空白对照组,差异有统计学意义[(8 118.89±2 836.14) pg/mlvs.(5 390.24±629.08) pg/ml,x2=6.35,P=o.012;22 048.2 (6 092.53,40 457.13) pg/mlvs.1 211.77 (532.35,1 506.94)pg/ml,x2 =11.29,P=0.001;(282.48±273.93) pg/mlvs.(31.96±17.50) pg/ml,x2 =5.84,P=0.016].ATO治疗组与同期CIA模型组相比上述因子均明显降低,差异有统计学意义[(6 134.76±548.15) pg/mlvs.(8 118.89±2 836.14) pg/ml,x2 =6.79,P=0.033;2946.08(1749.84,4600.94)pg/mlvs.22048.23(6092.53,40457.13) pg/ml,x2=14.64,P=0.001;(41.60±15.86) pg/mlvs.(282.48±273.93) pg/ml,x2 =7.72,P=0.021].结论:CIA大鼠存在免疫功能紊乱,血清中趋化因子显著升高;腹腔注射ATO可以改善CIA大鼠的关节炎程度,其作用机制可能通过下调趋化因子MCP-1、RANTES、IP-10水平的表达来发挥作用.
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小乌桂颗粒剂含药血清对CIA大鼠膝关节成纤维滑膜细胞体外增殖的干预研究
目的 通过观察小乌桂颗粒剂含药血清对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠成纤维滑膜细胞(CIA-FLS)体外增殖的影响,探讨其治疗类风湿关节炎(RA)的可能机制.方法 采用鸡Ⅱ胶原建立CIA大鼠模型,运用关节炎指数评分法及病理切片炎症程度评分系统对其进行评价.组织块培养法体外分离培养CIA大鼠膝关节滑膜组织中CIA-FLS.实验分为空白对照组、甲氨蝶呤(MTX)组及高、中、低剂量小乌桂颗粒剂含药血清组5组,分别干预CIA-FLS 24、48、72 h,MTT法检测其增殖情况,ELISA检测干预前和各组细胞上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-1 (MMP-1)的水平.结果 高、中剂量小乌桂颗粒剂含药血清组和MTX组干预CIA-FLS 24、48、72 h均可明显抑制其增殖,细胞培养上清中TNF-α、MMP-1水平明显降低,与干预前及空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；低剂量小乌桂颗粒剂含药血清组干预CIA-FLS 48、72 h可明显抑制CIA-FLS增殖,细胞培养上清中TNF-α水平明显降低,其干预CIA-FLS 24、48、72 h细胞培养上清中MMP-1水平均明显降低,与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 小乌桂颗粒剂含药血清可能通过抑制FLS增殖,并抑制FLS分泌TNF-α、MMP-1来减轻滑膜炎症反应,该过程是其发挥治疗RA的可能机制.
