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类风湿关节炎患者治疗前后血清分泌型磷脂酶 A2变化
目的：检测类风湿关节炎患者（rheumatoid arthritis，RA）治疗前后血清分泌型磷脂酶 A2（secreted phospholipase A2，sPLA2）的变化，探讨 sPLA2在 RA 发病机制中的作用及治疗意义。方法采用酶联免疫吸附法检测 RA 患者血清 sPLA2水平，并对治疗前后血清 sPLA2的变化进行比较，分析其与疾病活动性评分（disease activity score，DAS28）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C 反应蛋白（C-reactin protein，CRP）、血小板、年龄等指标的相关性，以及小剂量糖皮质激素治疗的影响。结果纳入91例 RA 患者，其中54例有治疗3个月前后资料。RA 患者治疗前，与正常对照比较， sPLA2浓度升高[分别为（224.10±30.17）和（110.05±24.02）pg？ml]，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗前和治疗后、治疗后和正常对照比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）。RA 组治疗前血清 sPLA2与 DAS28、ESR、CRP、血小板呈正相关（r ＝0.315，P ＝0.023；r ＝0.359，P ＝0.001；r ＝0.625，P ＝0.000；r ＝0.211，P ＝0.050），治疗后血清 sPLA2降低且与DAS28、ESR、CRP、血小板无相关性（r ＝0.190，P ＝0.215；r ＝0.210，P ＝0.123；r ＝0.220，P ＝0.148；r ＝0.070，P ＝0.614）；治疗前后均与年龄无相关性（治疗前：r ＝0.015，P ＝0.887；治疗后：r ＝0.262，P ＝0.058）。小剂量糖皮质激素使 RA 患者血清 sPLA2浓度明显降低（P ＜0.05）。结论高水平 sPLA2可能在 RA 炎性病理过程中起重要作用；小剂量糖皮质激素使 sPLA2降低，可能有助于 RA 及其合并动脉粥样硬化的防治。
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分泌型磷脂酶 A2非酶活性依赖的神经元保护作用
[目的]鉴定中华眼镜蛇 (Naja naja atra)蛇毒中的神经保护因子,研究其抗神经元凋亡作用机制.[方法]连续柱层析法分离、纯化蛇毒神经保护因子.用 Edman N 末端测序法取得蛋白质一级序列, BLAST软件进行蛋白质鉴定.使用低钾诱导体外培养小脑颗粒神经元凋亡模型,研究其神经元保护作用.[结果]从中华眼镜蛇蛇毒中分离出一种 , 可浓度依赖性地抑制低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡.神经保护因子 (Cobra venom neuronal protective factor, CVNPF)此神经保护因子 N 末端 20个氨基酸序列为 NLYQFKNMIQCTVPSRSWWD , BLAST序列同源比对确定该保护因子为中华眼镜蛇分泌型磷脂酶 A2(secreted phospholipase A2, sPLA2).进一步发现来源于蜂毒、莫桑比克眼镜蛇 (Njaja naja mossambica)蛇毒、西部菱斑响尾蛇 (Crotalus atroxalso)蛇毒的 sPLA2也对小脑颗粒神经元具有保护作用;其作用不为磷脂酶 A2酶活性抑制剂 7,7-Dimethyleicosadienoic acid (DEDA) 和 Manoalide阻断.[结论]CVNPF属于 sPLA2.多种 sPLA2可以抗神经元凋亡,其保护机制与磷脂酶 A2的酶活性无关.
