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核因子E2相关因子2和kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1基因单倍型与颈动脉硬化的分析
目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)和kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)基因单倍型与颈动脉粥样硬化(CAS)形成的易感关联。方法选取102例CAS患者作为病例组和105例无CAS人群作为对照组,应用基因芯片技术检测Nrf26个位点和Keap1基因3个位点的基因型和等位基因频率分布,采用SHEsis软件分析其单倍型与CAS发生风险的关联。结果病例组与对照组Nrf2 rs6726395位点基因型GG、GA和AA比较,差异有统计学意义(21.6% vs 44.8%,58.8% vs 39.0%,19.6% vs 16.2%,P<0.01)。2组 Nrf2 rs6726395、rs1806649、rs13005431、rs2886161位点构建的ACCC、ACCT、ACTT、GTTC单倍型,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);2组Keap1基因单倍型差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Nrf2基因rs6726395多态性位点可能与促进CAS形成有关,由Nrf2基因构建的单倍型ACCT、GTTC可能与CAS发生的风险相关联。
关键词: N F-E2相关因子2 颈动脉疾病 基因型 基因频率 -
姜黄素对H2O2诱导人黑素细胞氧化应激损伤的预保护作用
目的:探讨姜黄素激活Nrf2对人黑素细胞免受H2O2诱导氧化应激损伤的预保护作用。方法:利用不同浓度的H2O2(50、100、200μmol/L)处理人黑素细胞24h,MTT检测细胞活性,筛选H2O2体外诱导人黑素细胞氧化应激的适浓度;进一步使用10μmol/L的姜黄素预处理细胞2h后,使用适浓度H2O2刺激24h。MTT检测细胞活性,DCFH‐DA流式检测细胞内活性氧(ROS)含量,Real‐timePCR测定Nrf2、Ho‐1、Sod1、Cat的mRNA表达水平,Westernblot检测Nrf2蛋白表达。结果:100μmol/L的H2O2处理人黑素细胞24h后细胞活性显著降低,10μmol/L的姜黄素预处理2h后,人黑素细胞活性显著增强,流式检测结果显示细胞内ROS含量显著降低,Westernblot检测结果显示Nrf2蛋白表达增加,Real‐timePCR结果提示Nrf2、Ho‐1、Sod1、Cat的mRNA表达水平显著增强。结论:姜黄素保护人黑素细胞免受H2O2诱导氧化应激损伤的过程中激活了Nrf2信号通路,提示Nrf2是白癜风氧化应激致病机制中的关键分子,为临床治疗白癜风提供了一种思路。
关键词: 姜黄素 黑素细胞 氧化性应激 N F-E2相关因子2