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瞬时受体电位通道锚蛋白1与疼痛关系研究进展
当前,疼痛发病率在世界范围内呈上升趋势,严重影响患者的生活质量.临床上镇痛药种类较多,常用的有阿片类、大麻素类、非甾体抗炎药、局麻药、抗癫痫药、抗抑郁药以及N-甲基-D-天冬氨酸受体阻滞剂等,但单一用药往往不能达到令人满意的效果,如常用的阿片类只在30％患者中有效[1].镇痛药的副作用也较常见,如阿片类成瘾性和非甾体抗炎药肝肾毒性等.所以,对于复杂的慢性炎症性疼痛和神经病理性疼痛,具有不同作用机制的镇痛药联合应用逐渐成为临床医师的共识[2].因此寻找具有新颖药理机制且副作用小的镇痛药物有望完善疼痛的药物治疗方案,是众多学者和制药企业的研究热点.瞬时受体电位通道锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)是瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道家族的一员,在初级感觉神经元末梢高表达,疼痛信号上游介导伤害感受,临床前和临床研究中发现,阻断TRPA1能够有效缓解或终止慢性炎症性疼痛和神经病理性疼痛,且耐受性良好[3-4].近年TRPA1小分子抑制剂开发非常迅速,TRPA1阻滞剂有望成为从起点处阻断疼痛信号的新型镇痛药.
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癌性锚蛋白重复序列蛋白在结直肠癌的研究进展
结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病机制与多种肿瘤基因密切相关.锚蛋白重复序列 (Gann ankyrin repeats,Gankyrin)是近年来新发现的癌基因,目前研究表明它在肝细胞癌及很多恶性肿瘤中高表达.近年研究表明Gankyrin与结直肠癌的发病密切相关,但对Gankyrin在结直肠癌的发病机制尚不清楚,对Gankyrin蛋白在结直肠癌肝转移灶中是否表达尚未见报道.本文就Gankyrin蛋白在结直肠癌中的研究进展情况作做一综述.
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大鼠终板软骨内源性转化生长因子β1与早期钙化相关基因表达的变化
目的 建立大鼠终板软骨细胞体外自然传代的退变模型,探讨自然退变过程中内源性转化生长因子(TGF)-β1与钙化基因表达变化的关系.方法 取大鼠腰椎终板软骨细胞,酶消化法及自然传代法分离培养大鼠终板软骨细胞,选取P2代和P4代,在体外均培养6 d,观察细胞表型及利用茜素红染色,观察P2与P4代细胞的变化.用实时PCR检测软骨标志基因Ⅱ型胶原、转录因子SOX-9及代谢相关基因蛋白多糖、基质金属蛋白酶(MMP)-13、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTD)4、5的变化,验证体外退变模型的建立,在此基础上,继续检测生长因子TGF-β1及钙化相关基因(ANK)、胞外核苷酸焦磷酸酶(ENPP)、组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)的变化.结果 相对于P2代细胞,P4代细胞形态上有梭形变趋势,茜素红染色无明显变化.P4代转录因子SOX-9表达明显低于P2代(P4/P2=0.0690,P=0.0489),Ⅱ型胶原(P4/P2=0.0535,P=0.009)及蛋白多糖(P4/P2=0.2672,P=0.0343)表达也均明显低于P2代,其他代谢相关基因无明显改变.P4代细胞TGF-β1(P4/P2=0.5934,P=0.0482)、TNAP(P4/P2=0.0385,P=0.0139)和ANK(P4/P2=0.2121,P=0.0009)表达均明显低于P2代,ENPP表达无明显改变(P＞0.05).结论 终板软骨随着传代次数增多,从P2代到P4代,开始发生体外自然退变,Ⅱ型胶原、SOX-9及蛋白多糖明显下调.内源性TGF-β1与钙化相关基因表达均下调,钙化相关基因ANK下调可能由内源性TGF-β1下调引起,提示调节内源性TGF-β1在终板软骨中的表达有可能会阻止椎间盘的退变.
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锚蛋白的研究进展
细胞骨架蛋白(锚蛋白)属于联结蛋白家族,广泛存在于各种组织细胞中.锚蛋白连接整合膜蛋白到细胞骨架蛋白网络,在多种细胞功能活动中起关键作用,参与机体生长、发育、细胞内蛋白转运、细胞极性的建立和维持、细胞黏附、信号传导以及mRNA转录等.对锚蛋白功能的研究将有助于阐明与其异常相关疾病的发病机制,为基因诊断和治疗提供理论基础.
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紫外线对HaCaT细胞中瞬时受体电位锚蛋白1的影响
目的 探讨HaCaT细胞中瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)的光控作用及其机制.方法 培养的HaCaT细胞分为225 mJ/cm2 UVA刺激组和25 mJ/cm2UVB刺激组,UVA刺激组分为空白对照组(仅有HaCaT细胞)、视黄醛组、UVA组、视黄醛+UVA组(UVA-TRPA1对照组)、视黄醛+UVA+肉桂醛组(UVA-TRPA1激动组)、视黄醛+UVA+樟脑组(UVA-TRPA1抑制组);UVB刺激组分为空白对照组(仅有HaCaT细胞)、视黄醛组、UVB组、视黄醛+UVB组(UVB-TRPA1对照组)、视黄醛+ UVB+肉桂醛组(UVB-TRPA1激动组)、视黄醛+UVB+樟脑组(UVB-TRPA1抑制组).qPCR、Western印迹检测HaCaT细胞中TRPA1的表达.流式细胞仪检测各组HaCaT细胞钙离子内流的变化.结果 qPCR和Western印迹显示,HaCaT细胞中有TRPA1 mRNA及蛋白的表达.UVA作用后空白对照组、视黄醛组、UVA组、视黄醛+UVA组荧光强度分别为155.06±7.62、148.37±18.77、166.92±3.71、331.333±40.563,组间差异有统计学意义(F=44.509,P＜0.01).UVB作用后空白对照组、视黄醛组、UVB组、视黄醛+UVB组荧光强度分别为150.20±1.73、171.66±56.23、147.56±6.60、250.44±9.13,组间差异有统计学意义(F=85.261,P＜ 0.01),视黄醛+UVA/UVB组荧光强度均高于空白对照组(q值分别为18.442、6.052,P＜0.01).TRPA1激动剂和拮抗剂可调节UVA、UVB所引起的钙离子内流的变化(P＜ 0.001),在UVA、UVB作用下,TRPA1激动剂组荧光强度均高于对照组(q值分别为14.934、32.770,P＜0.001),TRPA1抑制剂组荧光强度均低于对照组(q值分别为7.986、14.596,P＜0.001).结论 TRPA1在皮肤HaCaT细胞中有表达,UVA或UVB可通过TRPA1调控HaCaT细胞的钙离子内流.
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心源性猝死者窦房结组织SCN5A和ANK2表达及其法医学意义
目的 探讨心源性猝死者窦房结组织SCN5A和ANK2表达及其法医学意义.方法 收集尸检心脏标本26例,其中心源性猝死者12例(猝死组),排除心脏原因相关的异常死亡者14例(对照组).应用免疫组化方法检测两组标本窦房结组织中SCN5A和ANK2编码的心肌钠离子通道(Nav1.5通道)和锚定蛋白B(ankyrin-B)的表达.结果 猝死组窦房结组织中Nav1.5通道和ankyrin-B的表达均较对照组显著下降,差异有统计学意义(Z=-2.166、-2.505,P＜0.05),但在猝死组中两者的表达无明显相关关系(r=-0.337,P＞0.05).结论 窦房结组织SCN5A和ANK2表达的改变与心源性猝死的发生相关.
