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美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的PK/PD研究
目的 测定美罗培南在脓毒症和脓毒症休克患者中不同时间的血药浓度,求出不同小抑菌浓度(minimal inhibitory comentration,MIC)值时％T＞4MIC的值及达标概率(probability of target attainments,PTAs),探讨脓毒症及脓毒症休克患者病理生理学的变化对美罗培南药代动力学(pharmacokinetics,PK)的影响.方法 选自2012年9月至2013年3月呼吸重症监护病房(respiratory intensive care unit,RICU)中10例脓毒症和脓毒症休克患者,按美罗培南1.0 g/2 h延长输注法的点滴模型给药.采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定美罗培南给药前和给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8h的血药浓度.按人口学资料中APACHEⅡ评分将10例患者分成轻度和重度脓毒症两组,将测得的时间-血药浓度数据输入药代动力学(PK)软件Winnonlin 5.2求出各例患者的药代动力学参数.使用Crystal Ball软件按PK/PD(药效学)模型进行蒙特卡罗模拟(monte carlo simulation,MCS)计算出美罗培南％T＞4MIC的值及达标概率(PTAs).结果 当MIC分别为0.5、1、2、4、8 μg/ml时,10例患者的平均％T＞4MIC(％)值分别为124.04 ±39.02、99.83 ±32.01、73.26±24.67、46.97±16.87、14.85±8.31.轻度脓毒症组分别为172.19±11.51、138.88±8.79、105.57±7.41、71.70±5.59、36.93 ±4.37；重度脓毒症组分别为81.77±13.20、63.31±10.34、45.37±7.07、26.70±4.33、6.82 ±1.75.不同MIC值时总体组的达标概率分别为100％、99.7％、96.0％、62.5％、0.93％.轻度组达标概率分别为100％、100％、100％、100％、24.5％；重度组分别为100％、99.8％、75.7％、0.9％、0.0％.结论 脓毒症和脓毒症休克患者病理生理的变化改变了抗生素的药代动力学和药效学,轻度组和重度组的药代动力学有明显差异,当MIC =4.0 μg/ml时,重度组％T＞4MIC的值仅为26.70±4.33,需要加大药物剂量或/和增加药物给药次数.当MIC=8.0 μg/ml时无论轻、重组均不达标,需加大药物剂量或/和增加药物给药次数.
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应用蒙特卡罗模拟优化肾功能不全患者MRSA感染时万古霉素的给药方案
目的:根据抗菌药物PK/PD理论,采用蒙特卡罗模拟的手段,对肾功能不全患者万古霉素的给药方案进行优化.方法:收集已发表的万古霉素的药代动力学资料和我院万古霉素对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌( MRSA)的MIC分布数据；设置AUC24h/MIC＞ 400,利用Crystal Ball软件模拟出5 000例患者的PTA和CFR.并与临床病例进行对照.结果:万古霉素能达到满意抗菌活性的低剂量:对于肌酐清除率＞ 80 mL· min -1的患者(A组),当MIC=0.5 μg· mL -时,给予万古霉素1 500mg·d-1;当MIC=1μg·mL-1时,给予万古霉素2 500 mg·d-1；当MIC=2或4μg·mL-1时,即使给予万古霉素4 000 mg·d-1,也不能达到满意的抗菌活性.对于肌酐清除率在50 ～ 80 mL· min -的患者,当MIC=0.5 μg· mL-时,给予万古霉素1 000mg·d-1,当MIC=1μg· mL-1时,给予万古霉素2 000 mg·d -1；当MIC=2或4μg·mL-1时,即使给予万古霉素2 000 mg·d-1,也不能达到满意的抗菌活性.对于肌酐清除率在10 ～ 50 mL· min-1的患者,只有在MIC=0.5μg· mL -1时给予750 mg·d-1,才能达到满意的抗菌活性；对于健康志愿者,当MIC=0.5 μg· mL-1时,给予万古霉素2 000 mg·d -1,能达到满意的抗菌活性.临床结果与模拟结果基本一致.结论:蒙特卡罗模拟法把药代动力学和药效学结合起来,既考虑了不同个体对药物处置的差异性,又考虑了病原菌耐药性的差异,这样获得的给药方案将更合理,也更能提高临床治疗效果.
关键词： 蒙特卡罗模拟法 万古霉素 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 肾功能不全 -
基于蒙特卡罗模拟的区域农村饮用水水质指数评价
目的 探讨利用蒙特卡罗模拟和水质指数方法综合分析和评价区域农村饮用水水质状况.方法 利用2007-2011年某省农村128个监测点饮用水水质实际监测数据,使用简单叠加型水质指数和蒙特卡罗模拟方法对不同年份、水期及水源类型的饮水水质指数进行模拟.结果 水质指数累计概率分布图显示,以地下水为水源的饮用水水质优于地表水为水源的饮用水水质;枯水期水质状况优于丰水期;集中式供水饮用水水质优于分散式供水饮用水水质;2007-2011年饮用水水质从优至劣依次为2008、2011、2010、2009、2007年.结论 基于蒙特卡罗模拟的区域饮用水水质指数评价可合理估计水质指数的不确定性和变异性,为区域水质状况的综合评价提供了可行的方法.
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应用蒙特卡罗模拟法评价不同MRSA感染人群利奈唑胺给药方案
目的 依据抗菌药物的PK/PD原理,运用蒙特卡罗模拟法对国内外健康人群及肾功能不全患者应用利奈唑胺的给药方案进行评价.方法 测定我院2013年1-3月144株甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的低抑菌浓度(MIC),收集国内外已发表的利奈唑胺的药代动力学资料,利用Crystal Ball软件模拟5 000例患者的目标获得概率(PTA)和累计反应分数(CFR).结果 对于国外健康人群,当MIC=1时,PTA>90%;当MIC=2或4时,PTA<90%.对于国内健康人群,PTA均<90%.对于国外肾功能不全患者,当肌酐清除率在40~80、10~39 mL/min,PTA均<90%;对于肌酐清除率<10 mL/min的患者,当MIC=1时,PTA>90%,当MIC=2或4时,PTA<90%.对于国内重症感染患者,当MIC=1时,PTA>90%;当MIC=2或4时,PTA<90%.各群体的CFR均<90%.结论 当MIC=1时,国外健康人群、国内重症感染患者及肌酐清除率<10 mL/min的患者,给予利奈唑胺600 mg q12h的剂量可达到满意的抗菌活性;而国内健康人群及肌酐清除率在10~39、40~80 mL/min的患者则达不到满意的抗菌活性,应考虑联合用药.
关键词： 蒙特卡罗模拟法 利奈唑胺 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 -
2-氯-2′,4′-二氟苯乙酮的合成
使用均匀设计的实验方案和蒙特卡罗模拟法,优化氟康唑中间体2-氯-2′,4′-二氟苯乙酮的合成条件,反应收率明显提高,达到90%以上;同时对合成反应的机制进行了探讨.
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石化企业苯暴露的概率风险评估
[目的]使用概率风险评估(概率评估)法对某石化企业员工苯职业接触产生的健康风险进行评估,与点估计风险评估(点评估)法进行比较.[方法]参考美国环境保护署(EPA)的吸入风险评估模型,运用@risk软件,对某石化企业2个工种(化工部外操工和质检部分析员)苯职业接触产生的健康风险进行概率评估.根据EPA的推荐,风险值(用于评估致癌风险)大于1×10-4为高风险,1×10-6～1×10-4为低风险,小于1×10-6为无风险;危害商数(用于评估非致癌风险)≥1为健康风险较大,＜1为健康风险较小.同时用传统的点评估法对前述健康风险进行评估,比较两种评估方法的优缺点.[结果]点评估结果显示:外操工和分析员苯职业接触的致癌风险分别为0.43×10-4和0.37×10-4,位于低风险水平;而危害商数分别为3.24和3.76,健康风险较大.概率评估结果显示:外操工职业接触苯的致癌风险位于高风险、低风险和无风险水平的概率分别为10.6％、88.9％和0.5％,分析员相应的概率分别为2.1％、97.9％和0％;外操工苯职业接触的危害商数较大和较小的概率分别为72.3％和27.7％,分析员相应的概率分别为100％和0％.[结论]点评估法结果单一,无法显示人群中的风险分布,有可能忽视或者高估人群风险.概率评估法减少了不确定性,展示风险概率的全分布,提供相对准确的信息,可为人群的健康风险管控提供科学依据.
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应用蒙特卡罗模拟优化肾功能不全患者肠球菌感染时万古霉素的给药方案
目的:根据抗菌药物PK/PD理论,采用蒙特卡罗模拟的手段,对肾功能不全患者万古霉素治疗肠球菌感染的给药方案进行优化.方法:收集已发表的万古霉素的药动学资料和我院万古霉素对粪肠球菌和屎肠球菌的MIC分布数据；设置AUC24h/M C＞400,利用Crystal Ball软件模拟出5 000个患者的PTA和CFR.结果:万古霉素能达到满意抗菌活性的低剂量:对于肌酐清除率＞80 mL·min-1的患者(A组),当M C=0.5μg·mL-1时,给予万古霉素1 500 mg·d-1；当M C=1μg·mL-1时,给予万古霉素2 500 mg·d-1.对于肌酐清除率在50～80 mL·min-1的患者,当M C=0.5μg·mL-1时,给予万古霉素1 000 mg·d-1,当M C=1μg.mL-1时,给予万古霉素2 000 mg·d-1.对于肌酐清除率在10～50 mL·min-1的患者,只有在MIC=0.5μg·mL-1时给予750 mg·d-1,才能达到满意的抗菌活性.结论:蒙特卡罗模拟法把药动学和药效学结合起来,既考虑了不同个体对药物处置的差异性,又考虑了病原菌耐药性的差异,这样获得的给药方案将更合理,也更能提高临床治疗效果.
