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pGSK-3β表达与非小细胞肺癌预后关系分析
目的 探讨pGSK-3β表达对非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响.方法 采用免疫组化方法检测pGSK-3β在111例NSCLC患者肺癌组织中的表达,分析阳性表达同其它临床病理因素的关系,并结合年龄、性别、肿瘤分型分期等临床资料进行预后分析.结果 pGSK-3β在NSCLC组织的表达阳性率为53.15%(59/111),其表达在肺腺癌中阳性率高,同鳞癌等其他类型的NSCLC相比结果具显著性差异(P=0.009).阳性表达pGSK-3β的部分患者平均中位生存时间明显缩短(45.000 vs 63.77,P=0.005),结合其它对预后有显著影响的临床因素进行多因素预后分析显示,pGSK-3β阳性表达为独立预后的危险因素(风险比2.012,P=0.015).结论 pGSK-3β阳性表达可作为NSCLC独立预后的危险因素.
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益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾间质Wnt与NF-κB影响的研究
目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾间质Wnt4、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(PGSK-3β)及核因子-κB(NF-κB)表达水平的影响.方法:健康雄性Wistar大鼠32只,体重(200±20 g),随机选取8只作为正常组,其余予腹腔注射链脲佐菌素,制备糖尿病肾病动物模型,造模成功后随机分成4组:模型组(n=8),益肾胶囊组(n=8)和氯沙坦组(n=8).连续给药12周.12周末,检测各组大鼠24 h尿蛋白定量,血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),取肾组织行HE染色、免疫组化.光镜下观察肾间质病理变化情况,用免疫组化法检测Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平,行实时荧光定量(FQ-PCR)法测定肾组织中Wnt4、NF-κB mRNA的表达.结果:12周末,与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量、血Scr、BUN明显增加,肾间质Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平明显升高,肾组织Wnt4、NF-κB mRNA表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,益肾胶囊治疗组大鼠24 h尿蛋白定量、血Scr、BUN明显减少,肾间质Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平明显降低,肾组织Wnt4、NF-κB mRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).氯沙坦治疗组与益肾胶囊治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:益肾胶囊可能通过调节DN肾间质Wnt4、PGSK-3β、NF-κB的表达,影响了NF-κB和Wnt通道的信号转导,延缓了DN的进展.
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氯化锂抑制丙泊酚诱导原代培养神经元凋亡
目的：探讨氯化锂对丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的影响及机制。方法体外原代培养7d的大鼠皮层神经元,用 MTT 法检测不同浓度氯化锂(0．1、1、5、10μmol/L)单独作用皮层神经元12 h后神经元存活率的变化。神经元随机分为6组：溶剂对照组(给予等容积的20%脂肪乳),丙泊酚组(终浓度为500μmol/L),氯化锂+丙泊酚组(氯化锂终浓度分别为0．1、1、5、10μmol/L,丙泊酚终浓度为500μmol/L),药物处理12 h后,MTT法检测神经元存活率的变化,Hoechst33258核染色法和流式细胞仪检测神经元调亡,Western blot 法测定神经元磷酸化糖原合成酶激酶-3β( pGSK-3β)和裂解半胱天冬酶-3( cleaved-Caspase-3)蛋白水平。结果与溶剂对照组比较,不同浓度氯化锂单独作用神经元12 h后,神经元存活率未见显著变化。与溶剂对照组比较,丙泊酚组神经元存活率显著下降(P<0．01),神经元凋亡率显著增加(P<0．01),pGSK-3β蛋白水平显著下降(P<0．01), cleaved-Caspase-3蛋白水平显著增加(P<0．01)。与丙泊酚组比较,氯化锂可剂量依赖性增加神经元存活率(P <0．01),神经元凋亡率显著下降(P <0．01),pGSK-3β蛋白水平显著增加(P <0．01), cleaved-Caspase-3蛋白水平显著下降(P <0．01)。结论氯化锂可抑制丙泊酚诱导的原代培养皮层神经元凋亡,其机制可能与提高神经元pGSK-3β蛋白水平和降低cleaved-Caspase-3蛋白水平有关。
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非小细胞肺癌组织中 PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义
目的：探讨非小细胞肺癌（ NSCLC）组织中PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测90份NSCLC组织中PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达，并分析其阳性表达的相关性。结果 NSCLC不同组织类型（腺癌、鳞癌）间PGSK-3β、TCF-4、NET-1的阳性表达比较P均＞0．05，不同分化程度（中低分化、高分化）中阳性表达比较P均＜0．05。 PGSK-3β阳性表达与TCF-4、NET-1阳性表达均呈正相关（ r分别为0．2478、0．4093，P均＜0．05），TCF-4阳性表达与NET-1阳性表达亦呈正相关（r＝0．2609，P＜0．05）。结论 PGSK-3β、TCF-4、NET-1在NSCLC组织中均有阳性表达，并共同促进了肿瘤的发生、发展。
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非小细胞肺癌中PGSK-3β、C-myc表达及临床意义
目的:探讨非小细胞肺癌(肺癌)中磷酸化糖原合成酶激酶-3β(PGSK-3β)和C-myc的表达与临床病理的关系.方法:运用免疫组化法检测90例肺癌PGSK-3β、C-myc的表达水平.结果:肺腺癌PGSK-3β阳性率明显高于鳞癌(P<0.05),临床Ⅲ-Ⅳ期阳性率显著高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.05).肺癌中、低分化组C-myc阳性率显著高于高分化组(P<0.05).结论:PGSK-3β促进肺癌的演进过程,与肺癌的分化、分期相关.肺癌中C-myc高表达是肺癌发生中的常见分子事件,与癌细胞分化有关.
