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科拉鲁肽与艾塞那肽治疗2型糖尿病:随机、平行、多中心、开放研究
胰高血糖素样多肽-1是由肠道L细胞分泌的,可延缓胃排空,调节摄食,并具有葡萄糖浓度依赖的刺激胰岛素分泌与抑制胰高血糖素分泌的功能.
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内科疾病处方用药解析(61)
7.1.1 2型糖尿病[处方13]西格列汀 100mg 每天1 次口服适应证:生活不规律的2 型糖尿病或老年2型糖尿病.分析:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药包括西格列汀、沙格列汀和维格列汀,可通过抑制DPP-4 而减少胰高糖素样肽1(GLP-1)在体内的失活,增加GLP-1 在体内的水平.GLP-1 以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌.
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哇巴因对大鼠离体心功能作用的量-效关系
目的：观察不同浓度哇巴因（ouabain，OUA）对大鼠离体心功能的影响。方法：SD雄性大鼠随机分成7组（n＝6）：正常组（ NC组），OUA 10－9 mol／L组，OUA 10－8 mol／L组，OUA 10－7 mol／L组，OUA 10－6 mol／L组，OUA 10－5 mol／L组，OUA 10－4 mol／L组。左心室插管检测各组大鼠离体心脏血流动力学指标：左室峰压（ LVSP）、心率（ HR）、左室内压大上升速率（＋dp／dtmax）；观察各组大鼠的心律失常发生情况并进行心律失常评分；检测各组相同时间点的冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）的活性，同时测定各组心肌组织中Na＋-K＋-ATP酶的活性，HE染色观察各组大鼠心肌形态学变化。结果：同NC组相比，OUA 10－9 mol／L组大鼠心脏LVSP ×HR和＋dp／dtmax无明显差异（P＞0．05），OUA 10－8 mol／L和10－7 mol／L组大鼠心脏LVSP ×HR和＋dp／dtmax呈剂量升高而增强（P＜0．05或P＜0．01）；OUA 10－9 mol／L、OUA 10－8 mol／L组的Na＋-K＋-ATP酶的活性明显升高（P＜0．05或P＜0．01）；同NC组相比，OUA浓度在（10－6～10－4）mol／L时，OUA对各组大鼠的心功能呈剂量依赖性抑制作用（P＜0．01）；各组大鼠的心律失常评分明显升高；各时间点心脏灌流液中LDH的活性亦明显升高，各组心肌组织Na＋-K＋-ATP酶活性均呈剂量依赖性降低（P＜0．05或P＜0．01）。结论：低浓度哇巴因[（10－9～10－7）mol／L]对大鼠离体心脏有强心作用，但随着哇巴因浓度的升高[（10－6～10－4） mol／L]，转为对心脏呈剂量依赖性抑制作用。
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根据浓度依赖型与时间依赖型抗菌药物的特点制定给药方案
应用药效学体内活性指标和相关参数,综合分析并归纳浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物对获得佳临床和细菌学疗效的重要作用.浓度依赖型抗菌药物的Cmax和药物浓度-时间曲线下面积(AUC)是体内效能的主要决定因素,对细菌清除和防止细菌产生耐药性密切相关,增加每次给药剂量,使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平,易达到大杀菌作用;时间依赖型抗菌药物杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的小抑菌浓度(MIC)的时间,其持续时间应超过给药间期的40%～50%才能获得佳治疗效果.根据浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物药学参数及其特点,来制订临床治疗方案,对获得佳的临床疗效,和指导临床合理用药具有重要意义.
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日单次静注加替沙星治疗细菌感染78例
目的 观察日单次静注加替沙星治疗细菌性感染的临床疗效,并与相同日剂量分2次静注给药进行疗效对照,探索加替沙星治疗细菌性感染合理给药方案.方法 将142例细菌性感染患者随机分治疗组、对照组,治疗组采用加替沙星0.4 g缓慢静滴,Qd;对照组采用加替沙星0.2 g缓慢静滴,Bid,两组疗程均为7～10天,观察治疗第7天、治疗结束时各组临床有效率、细菌清除率及不良反应,并比较用药天数.结果 治疗组、对照组治疗结束时临床有效率分别为93.59%、87.5%(P<0.05),细菌清除率分别为95.59%、87.27%(P<0.05),实际用药天数分别为7.2+0.9、9.1+1.7(P<0.05),2组患者用药过程中的药物不良反应发生率分别为7.69%、6.25%(P>0.05).结论 日单次静注加替沙星是合理的治疗细菌性感染给药方案,值得推广.
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氧化石墨烯促进HaCaT细胞迁移及初步机制研究
目的 观察氧化石墨烯(grapheneoxide,GO)对人表皮细胞株HaCaT细胞迁移的影响,初步探讨其可能机制.方法 将HaCaT细胞分别应用GO终浓度为0、0.001、0.01、0.1、1.0、10.0 μg/mL的RPMI 1640细胞培养液培养,在培养的不同时相点,应用CCK-8法检测细胞活性,蛋白印迹法检测PCNA表达.采用划痕实验检测细胞迁移情况,激光共聚焦显微镜观察细胞骨架改变,蛋白质印迹法检测细胞F-actin、Vinculin的表达.结果 (1)低浓度GO对HaCaT细胞增殖无影响,当GO浓度高于1.0 μg/mL时则具有明显的毒性作用.10.0 μg/mL GO可明显抑制细胞PCNA表达(P＜0.05).(2)划痕实验结果显示:低浓度GO可促进HaCaT细胞迁移,其中以0.01 μg/mL浓度效果明显,在划痕后24 h,该组细胞迁移面积比对照组增加35.33％ (P ＜0.01).(3)激光共聚焦显微镜观察发现,0.01μg/mL GO刺激后,细胞纤毛明显增多,胞内应力性纤维增粗.而其1.0 μg/mL组细胞变小、变圆.(4)蛋白印迹法检测结果显示:0.01μg/mL GO刺激后F-actin表达增加(P＜0.05),而1.0μg/mL作用后F-actin表达却明显低于对照组.GO能促进Vinculin表达,但仅当GO浓度高于0.1 μg/mL后差异才有统计学意义.结论 特定浓度的GO可促进HaCaT细胞迁移,可能与其影响细胞骨架及F-actin、Vinculin表达有关.
