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急性干预α7亚单位的N型乙酰胆碱受体介导的胆碱能抗炎通路对犬快速心房刺激诱发心房颤动的影响
目的 探讨α7亚单位的N型乙酰胆碱受体(α7nAChR)介导的胆碱能抗炎通路对犬快速右心房起搏后心房颤动(房颤)诱发的影响及机制.方法 12只比格犬按随机数字表法分为对照组(n=6)和激动组(n=6).快速右心房刺激(800次/min)6 h,连续3 h刺激后,对照组于4个心房神经节(GP)区域中注射0.9%NaCl溶液(0.5 ml/个),激动组于4个GP区域注射含PNU-282987(α7nAChR激动剂)的0.9%NaCl溶液(0.5 ml/个).于实验基线期和每小时刺激末监测心房、肺静脉的有效不应期(ERP)、有效不应期离散度(dERP)和房颤诱发情况.实验基线期、3 h刺激末、终点分别取静脉血检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和乙酰胆碱(ACh)等水平;电生理检查完毕后取心房、右前GP组织检测 TNF-α、IL-6、ACh 及转录激活子3(STAT3)蛋白的表达水平,免疫荧光染色检测α7nAChR蛋白的定位表达.结果 对照组和激动组快速刺激3 h,犬心房、肺静脉的ERP、房颤周长较基线期均明显缩短(P<0.05),dERP、房颤诱发率均明显升高(P<0.05).对照组3 h刺激末于GP区域注射0.9%NaCl溶液后持续刺激,犬心房、肺静脉的ERP、房颤周长仍明显下降(P<0.05),dERP、房颤诱发率及持续时间仍明显升高(P<0.05);激动组3 h刺激末于GP区域注射PNU-282987后持续刺激,犬心房、肺静脉的ERP、房颤周长逐渐延长,dERP、房颤诱发率及持续时间逐渐缩短,但与基线期比较差异无统计学意义(P>0.05).两组犬静脉血基线期差异无统计学意义,快速刺激6 h后,两组血清TNF-α、IL-6等水平均明显升高、Ach表达均显著降低(P<0.05).与对照组相比,激动组犬心房及右前GP组织中TNF-α[(28.5 ± 2.3) pg/ml 对(32.7 ± 2.0) pg/ml,P<0.05]、IL-6[(192.7 ± 8.9) pg/ml 对(205.8±8.7) pg/ml,P<0.05]表达水平显著降低,而ACh表达差异无统计学意义[(38.4±3.7) μg/ml对(32.7± 3.0) μg/ml,P>0.05],STAT3蛋白表达水平明显升高[0.9对0.4,P<0.05].结论 激动α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路通过降低炎性因子水平升高,可抑制心房快速刺激引起的心房肌电重构和房颤的诱发.
关键词： 心房颤动 胆碱能抗炎通路 α7亚单位的N型乙酰胆碱受体 炎性因子 犬
